| 研究概要 |
毒素原性大腸菌の易熱性下痢毒素(LT)は、A,Bサブユニット(A,B)から構成される。A^1がフラグメント(A^1)を遊離し、A^1が細胞膜に入りadenylate cyclase/cAMP系を刺激して毒性を示す。Bは受容体(GM^1)に結合し、A^1の膜侵入の手助けをしている。一方、endocytosisでも毒素が細胞内に入ると報告された。しかしGM^1以外の細胞成分が関与するが、毒性への意義は不明である。そこで、endocytosisに関与する物質の解明、その生物的意義を明らかにする目的で本研究を企画し、以下の結果を得ている。
(a)毒素のendocyosisに、GM^1以外の細胞成分が関与するか検索した。その結果、BをSDS-PAGEで分子量約1万程度移動させる細胞成分が、LT共に細胞内に入ることを明らかにした。(b)A^1を遊離できない変異毒素が、部分的毒性を示す。これはA^1以外の活性を持つフラグメントが標的細胞で作られることを示す。さらにこの部分的毒性にendocytosisが関与する可能性がある。(c)A^1を遊離できない変異毒素のアジュバンド活性とcAMP誘導が平行しない。このadenylate cyclase/cAMP系非依存性活性発現にendocytosisが関与するか検索している。
以上のようにGM^1以外の細胞成分がendocytosisに関与している事を明らかにした(a)。さらに生物活性への関与を示唆する結果を得ている。現在細胞成分の解析を行っている。
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