| 研究概要 |
毒素原性大腸菌のLTは、A,Bサブユニット(A,B)から構成される。AはA_1フラグメント(A_1)を遊離し、A_1が細胞膜内に入りadenylate cyclaseを刺激して毒性を示す。Bは受容体(GM_1)に結合し、A_1の膜侵入の手助けをしている。一方、endocytosisでもホロ毒素が細胞内に入ると報告された。しかしendocytosisにGM1以外の細胞成分が関与するか、毒性への意義は不明である。そこで、endocytosisに関与する物質の解明、その生物学的意義を明らかにする目的で本研究を企画し、以下の結果を得ている。
(a)ホロ毒素のendocytosisに関与するGM1以外の細胞成分を検索した。その結果、Bに結合する分子量約1万程度の細胞成分が、LT共に細胞内に入ることを明らかにした。(b)A_1を遊離できない変異毒素が、部分的毒性を示す。これはA_1以外の活性を持つフラグメントが標的細胞で作られることを示す。さらにこの部分的毒性にendocytosisが関与する可能性がある。(c)A_1を遊離できない変異毒素のアジュバント活性とcAMP誘導が平行しない。このadenylate cyclase/cAMP系非依存型活性発現にendocytosisが関与するか検索している。しかし、変異毒素の作製に苦慮している。
しかし、以上の様にGM1以外の細胞成分がendocytosisに関与している事を明らかにした(a)。そこで、現在さらに細胞成分の精製を試みている。
|
