| 研究概要 |
複合型レトロウイルスであるHIVやHTLV-Iは自身がコードするRevやRexによってスプライシングを調節して、イントロンを持つgagやenv mRNAの細胞質への輸送を可能にする。他方、B型肝炎ウイルス(HBV)はレトロウイルスと類縁関係を持つが、イントロンレスのmRNAを発現する。本研究目的は、B型肝炎ウイルスmRNA輸送機構を、HIV/HTLV-Iと比較して理解するすることである。
以前より、我々はコファクターを奪い去ることによってRev/Rex阻害する優性阻害変異体TAgRexを報告してきた。まず、HBVのmRNAの発現はTAgRexによって阻害された。また、最近、Revの核外輸送の阻害剤としてleptomycin B (LMB)が報告された。HIV,HTLV-I,HBVのRNA発現はいずれもLMB感受性であった。これらのことは、HIV,HTLV-I,HBVのRNAは同じ(または類似)コファクターにより輸送されることを示唆している。LMBの標的としてイ-ストのCRM1が同定されている。そこで、human homolgue (hCRM1)をクローニングし、過剰発現させることによるTAgRexとLMBの阻害の解除を検討した。hCRM1はRevとRexの機能をほぼ完全に、HBV mRNA発現を部分的に回復させた。これらのことはRevとRexはhCRM1を、HBVはCRM1類似体をコファクターとすることを示唆している。
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