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ヒトIgH鎖遺伝子群は、ヒト第14番染色体の長腕部(14q32.33)の1.3メガベース(Mb)にもおよび長大な領域を占めている。この領域の全貌を明らかにすることを最終目標に領域の単離、解析を進め、V_H全領域の物理地図の完成および全塩基配列決定に至った。総数123個のヒトV_H遺伝子断片を同定した。これらの断片は、異なるファミリーに属するものが入り交じっており、進化的にかなり頻繁なDNAの再構成が起こったことが示唆された。また、ヒトVk領域に見られるような大きな領域の重複は発見されなかったが、数kbから25kbの大きさの12種類のDNA重複単位が繰り返し現れることが判明した。こういったDNAは、領域の約67%を占めており、ダイナミックな進化を裏付けている。また、V_H断片の転写の向きは、全てJ_H断片と同じで、逆位は見いだされなかった。
領域の下流に3個のVH以外の遺伝子を見いだした。KIAA0125はヒト骨髄芽球細胞より単離された単一のエクソンよりなる遺伝子で、発現はリンパ系の組織に限定されている。またその少し上流にdisintegrinとリゾホーム蛋白質S8のプロセスされた偽遺伝子が存在した。
V_H断片全体をオープンリーディングフレーム(ORF)を持つものとそれ以外に分類したところ、全体の2/3を越える79個が何らかの理由で機能を失った偽遺伝子であった。ORFを持つ44個のV_H断片のうち39個は、抗体蛋白に対応するものであり、最も厳密な意味において機能的V_H遺伝子断片と言えるものであった。
今回の解析で、ヒト抗体遺伝子V_H領域の全貌が明らかになり、抗体遺伝子領域とさまざまな免疫系の疾患の遺伝子的関連性をはじめとする解析を進めるための基礎が整ったといえよう。
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