1998 年度実績報告書

HLA分子を介したシグナルによる免疫制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	09670340
研究機関	熊本大学
研究代表者	松下祥熊本大学, 医学研究科, 助教授 (50167649)
キーワード	HLA / 主要組織適合抗原 / クラスII / DA / DQ / DP / 免疫応答遺伝子 / 抗原提示細胞 / シグナル伝達 / ペプチド
研究概要	我々は、ダニ主要アレルゲンDer fIp18-31ペプチドをHLA-DQ6拘束性に認識するヒトTh0クローンを用いた解析により、アナログペプチドを介したT細胞からのIFN-γ産生増強に先立って、APCからのIL-12の産生増強が起こっており、これがIFN-γの特異的産生増強を誘導したことを示した。このことより、HLA-ペプチド-TCR相互作用において、HLAは単にペプチドをT細胞に提示するという役目だけでなく、APC内へのシグナル伝達を担う分子として機能している可能性が高いと考えられた。すなわち、HLAあるいはHLAと会合している分子を介してAPC内へ伝達されるシグナル、およびそれにより誘発されるAPC応答を解析することは、これらを介した免疫制御機構を知る上でも重要であると考えられる。本研究ではクラスIIHLA分子を介したシグナルがAPCの機能(特にモノカインの産生パターン)を変化させ、その効果がDR,DQ,DPごとに異なっていることを明らかにすることができた。シグナルの生化学的解析も現在進行中であり、知見を蓄積しつつある。今後の課題としたい。 HLAの多型性(個体差)と多様性(DR,DQ,DPなど)は、人類が集団として対応できる抗原の種類を増やしているばかりではなく、1個体が特定の抗原に対して応答する際の「質」の種類をも増やしていると考えられる。多重遺伝子族としてのHLAはさらにT細胞レパートリーの形成にも深く関わっているに違いない。この意味でHLAには免疫応答遺伝子としての機能のみならず、「免疫分化遺伝子」とでも呼ぶべき機能が与えられているといえよう。言葉を変えれば、それこそが広義の免疫応答遺伝子であり、HLAの機能的本態ではなかろうか。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Matsushita,S et al.: "Evidence for self-and non-self-peptide partial agonists that prolong clonal survival of mature T cells in vitro" J.Immunol.158. 5685-5691 (1997)
[文献書誌] Matsushita.S et al.: "Partial activation of human T cells by peptide analogs on live APC:induction of clonal anergy associated with protein tyrosine dephosphorylation." Hum.Immunol.53. 73-80 (1997)
[文献書誌] Fujita,H et al.: "Evidence for human CD4^+ T cell clones spesific to p53 cryptic self peptides and responding to p53 proteins of both wild and mutant forms." Eur.J.Immunol.28. 305-316 (1998)
[文献書誌] Tanaka,Y et al.: "Effection induction of human CD4^+ T cell lines rwactive with a self-K-ras-derived peptide in vitro,using a mAb to CD29." Hum.Immunol.59. 343-351 (1998)
[文献書誌] Ohyama,H et al.: "T cell responses to 53-kDa outer membrane protein of Porphyromonas gingivalis in humans with early-onset periodontitis." Hum.Immunol.59. 635-643 (1998)
[文献書誌] Matsushita,S et al.: "Peptid length-dependent TCR antagonism on class II HLA-restricted responses of PBMC and T-cell clones." Eur.J.Immunol.29. 431-436 (1999)
[文献書誌] 松下祥: "MHC・ペプチド複合体と抗原提示" 宮坂昌之、谷口克編:「標準免疫縛」,医学書院(東京), 17 (1997)
[文献書誌] 松下祥、他: "免疫の遺伝" 今村孝編:「21世紀への遺伝学V.人類遺伝学」裳華房(東京), 30 (1998)

1998 年度 実績報告書

HLA分子を介したシグナルによる免疫制御機構の解析

研究代表者

松下 祥 熊本大学, 医学研究科, 助教授 (50167649)

研究成果

[文献書誌] Matsushita,S et al.: "Evidence for self-and non-self-peptide partial agonists that prolong clonal survival of mature T cells in vitro" J.Immunol.158. 5685-5691 (1997)

[文献書誌] Matsushita.S et al.: "Partial activation of human T cells by peptide analogs on live APC:induction of clonal anergy associated with protein tyrosine dephosphorylation." Hum.Immunol.53. 73-80 (1997)

[文献書誌] Fujita,H et al.: "Evidence for human CD4^+ T cell clones spesific to p53 cryptic self peptides and responding to p53 proteins of both wild and mutant forms." Eur.J.Immunol.28. 305-316 (1998)

[文献書誌] Tanaka,Y et al.: "Effection induction of human CD4^+ T cell lines rwactive with a self-K-ras-derived peptide in vitro,using a mAb to CD29." Hum.Immunol.59. 343-351 (1998)

[文献書誌] Ohyama,H et al.: "T cell responses to 53-kDa outer membrane protein of Porphyromonas gingivalis in humans with early-onset periodontitis." Hum.Immunol.59. 635-643 (1998)

[文献書誌] Matsushita,S et al.: "Peptid length-dependent TCR antagonism on class II HLA-restricted responses of PBMC and T-cell clones." Eur.J.Immunol.29. 431-436 (1999)

[文献書誌] 松下祥: "MHC・ペプチド複合体と抗原提示" 宮坂昌之、谷口克編:「標準免疫縛」,医学書院(東京), 17 (1997)

[文献書誌] 松下祥、他: "免疫の遺伝" 今村 孝編:「21世紀への遺伝学V.人類遺伝学」裳華房(東京), 30 (1998)

1998 年度実績報告書

松下祥熊本大学, 医学研究科, 助教授 (50167649)

[文献書誌] 松下祥、他: "免疫の遺伝" 今村孝編:「21世紀への遺伝学V.人類遺伝学」裳華房(東京), 30 (1998)