| 研究課題/領域番号 |
09670369
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
河野 公一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (30111016)
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| 研究分担者 |
土手 友太郎 大阪医科大学, 医学部, 講師 (10257868)
渡辺 美鈴 大阪医科大学, 医学部, 講師 (30084924)
織田 行雄 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80247840)
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| キーワード | フッ化物 / 持続暴露 / 腎毒性 |
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| 研究概要 |
フッ化物暴露により体内に取り込まれたフッ素(F)はそのほとんどが腎臓から排泄されるため、単回暴露による腎毒性に関する実験的報告は多い。本研究では作業現場などでの持続的暴露による影響を把握するため、F溶液の静脈内持続投与による腎への影響を動物を用いて検索した。
11週齢のWistar系雄性ラット(計20匹)を麻酔下、頚静脈よりシリンジポンプを用いて生理的食塩水を注入する。これらを3群に分けコントロール群には引き続き生食のみ、F投与群には2種類のNaF溶液をそれぞれ3ml/hで6時間持続投与した(総F投与量は18mg/kg,36mg/kg)。採尿はボウコウ内留置チューブより投与開始より2時間間隔で(作業時間を想定して暴露開始後6時間まで)行った。測定項目は尿量、尿中F(イオン電極法)、クレアチニン(Cr、Jaffe法)、N-アセチル-B-グルコサミニダーセ(NAG)(MCP-NAG法)、α-グルタチオン-S-トランスフェラーセ(α-GST、ELISA法)である。
実験開始後、尿量はコントロール群、18mg/kgでは時間の経過とともに増加したが、36mg/kgでは経時的な増加を認めなかった。F排泄量は18mg/kg群で時間とともに増加したが、36mg/kgでは開始後4時間までは増加するものの、その後減少傾向がみられた。Cr排泄量の減少を36mg/kg群で認めた。尿中α-GSTはコントロール群および、18mg/kg群では変化は認められなかったものの、36mg/kgでは明らかな増加を認めた。NAG排泄は、36mg/kgではNAG/Cr比に他の群に比べ高値を示した。
以上の結果よりFの持続的暴露により、早期より糸球体、尿細管の双方に障害を及ぼすものと考えられる。また尿中F排泄の増加を認めないことから、F暴露においては生物学的モニタリングとしての尿中Fの測定だけでなく、血中Fや各種の腎機能検査も必要と考えられた。
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