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アルコールは代謝されて、アセトアルデヒド・酢酸となる。本研究は、血中アルコール及びアセトアルデヒド・酢酸の体内動態と臓器障害との関係を検討することを目的とした。家兎を使った動物実験を行い、コンピュータによる薬物動態学的検討を進めた。血中アルコール及びアセトアルデヒド・酢酸の濃度測定はガスクロマトグラフを使用し、気化平衡法によった(島津製ヘッドスペース分析システム:GC-9A、HSS-2A、C-R4A)。アセトアルデヒド測定にはPCA法を使用し、酢酸測定はGillesらの方法に準拠した。臓器障害の指標としては、過酸化脂質、LDH、GPTを分光光度法(島津製:UV1600)により測定し、アルコール性臓器障害について検討した。その結果、アルコール投与に対する臓器障害の指標の増加に個体差が大きく、一定の傾向は認められなかった。今後の課題としたい。アルコールは非線形速度論に従うため、クリアランスは一定ではない。このため、動態解析には、申請者が採用している、投与量の異なる複数の血中消失曲線についての同時当てはめを行わなければならない。血中アルコール及びアセトアルデヒド・酢酸濃度曲線を使って、サンプル動物のモーメント解析とコンパートメントモデル解析を行った。その結果、血中アセトアルデヒド変化は二峰性変化を示し、第二ピークが肝臓からの代謝産物との見解を示した。また、酢酸が非線型動態を示し、ミカエリス・メンテン型消失モデルに従うことを明らかにした。同時に、アルコールと酢酸の血中消失曲線の同時当てはめを行い、アルコールと酢酸の動態モデルを検討した。その結果、アルコールと酢酸ともにミカエリス・メンテン型消失動態に従うモデルが最適であることが明らかとなった。
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