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抗リン脂質抗体症候群(APS)患者 血清中に検出される病的意義のある抗カルジオリピン抗体(aCL)がカルジオリピン単体ではなくカルジオリピンと血中のβ2-グリコプロテインI(β2-GPI)との複合体を認識している事が明らかになった。実際には病的意義のあるaCLはβ2-GPI上の新しい抗原決定基を認識している。β2-GPIは5個のドメインからなるが、この新しい抗原決定基は主にβ2-GPIの第4ドメインに存在すると推定されている。申請者らは実際に多数のSLE患者を対象に抗β2-GPI自己抗体発現と血栓症の既往の関係を検討し、本自己抗体の臨床面での重要性を明らかにした。
自己抗体としての抗β2-GPI抗体産生にはβ2-GPI特異的T細胞{こよるヘルプが関与しているものと推定される。本研究ではβ2-GPIのT細胞エピトープの解析を試みる。本年度は上記研究と関連していくつかの検討を行った。
i) 正常人の血中β2-GPI濃度を測定し、欠損者1名を発見した。本患者のβ2-GPI遺伝子の第4エクソンに欠損があることが判明した。本患者の脂質・凝固・免疫系の異常を検討中である。
ii) 抗β2-GPI抗体の認識するエピトープをβ2-GPIの三次元モデル上で推定した。ランダムペプチドを用いたスクリーニングにより、いくつかの候補が得られ、今後のT細胞エピトープの推定に向けても有用な情報が得られた。
iii) 抗リン脂質抗体症候群患者よりモノクローナル抗β2-GPI抗体産生株の樹立を継続中である。
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