気管支喘息の病態における好酸球と線維芽細胞の相互作用に関する研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670469
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 高藤 繁 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90179549)
• キーワード: 好酸球 / 線維芽細胞 / 脱顆粒 / GM-CSF / 接着

研究概要

好酸球と線維芽細胞は気管支喘息患者の気管支粘膜に存在し、気管支喘息の病態において重要な役割を果たすと考えられるが、好酸球と線維芽細胞の間の反応は十分には明らかにはされていない。本研究ではヒト肺線維芽細胞存在下における好酸球のeosinophil cationic protein(ECP)遊離についての検討を行った。方法は、ヒト胎児肺線維芽細胞HFL-1をプレート上で培養し、confluentになった時点でTNFの存在下、非存在下で4時間培養した。次に、正常人末梢血より分離した好酸球を加え、C5aの存在下、非存在下で16時間培養し、上清に遊離されたECPをRIAで測定した。結果は以下のようである.線維芽細胞存在下における好酸球のECP遊離は、好酸球と線維芽細胞の両方がそれぞれC5a、TNFで活性化された時増強され、好酸球と線維芽細胞のいずれか一方が活性化された時には有意には増強しなかった。活性化好酸球によるECP遊離は、線維芽細胞がIL-1βで刺激された時も増強された。ECP遊離の増強は抗GM-CSF抗体によって一部抑制され、また、好酸球の線維芽細胞への接着と並行した。そして好酸球のECP遊離増強及び線維芽細胞への接着は一部抗ICAM-1抗体により抑制された。これらの結果は線維芽細胞存在下での好酸球の脱顆粒は両細胞の活性化により増強され、一部接着が関与していることを示唆する。以上から線維芽細胞が好酸球の脱顆粒に影響し、気管支喘息の病態において役割を果たす可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Takafuji S et al: "Eosinophil degranulation in the presence of lung fibroblasts." Int Arch Allergy Immunol. (in press).
• [文献書誌] Takafuji S et al: "Eosinophil degranulation in the presence of bronchial epithelial cells-effect of cytokines and role of adhesion." J Immunol. 156. 3980-3985 (1996)
• [文献書誌] Takafuji S et al: "Effects of interleukin (IL)-3 and IL-5 on human eosinophil degranulation induced by complement components C3a and C5a" Allergy. 51. 563-568 (1996)
• [文献書誌] Takafuji S et al: "Effect of physiologic soluble agonists on leukotriene C4 production and degranulation by human eosinophils" Int Arch Allergy Immunol. 108. 36-38 (1995)
• [文献書誌] Takafuji S et al: "Degranulation from human eosinophils stimulated with C3a and C5a." Int Arch Allergy Immunol. 104. 27-29 (1994)
• [文献書誌] Takafuji S et al: "Opposing effects of tumor necrosis factor-α and nerve growth factor upon leukotriene C4 production by human eosinophils triggered with N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine." Eur J Immunol. 22. 969-974 (1992)