SLE、強皮症及び慢性関節リウマチ発症の遺伝要因としてのDMA.B遺伝子の研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670470
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 竹内 二士夫 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70154979)
• 研究分担者: 桑田 昇治 帝京大学, 医学部・附属市原病院, 助教授 (00241993)
• キーワード: RA / SLE / PSS / DMA / DMB / 人種差 / 肺繊維症 / TNF

研究概要

前年度に引き続き、RA、PSS、SLEについてDM遺伝子を中心にMHCクラスII、III領域を検討し、その遺伝要因を検討するとともに臨床所見との関連を検討した。RAの疾患感受性ハプロタイプとしてDRB1*0405-[TAP2B-DMA*0102-DMB*0101]が推定されたが、DRB1と[ ]の相関は弱いものであった。その他DRB1*0405-TAP2Cが感受性に、DRB1*0802-DMB3が抑制的に働いていると考えられる。しかし、寄与度の検討からは、いずれのハプロタイプにおいてもDRB1が主座として寄与していると推定された。PSSのDS群、Scl-70陽性群の感受性ハプロタイプとしてC4BQ0-DRB1*1502-DMB*0101が考えられるが、寄与率の検討では同様にDRB1が主座と考えられた。SLEの疾患感受性ハプロタイプとしてはDMとlinkするものはなかった。臨床所見との関連では、RAではDMB*0102群でr-SSA抗体陽性率が高く(27.3%)、エズリン系80KD抗原に対する抗体はDMA*0102群の61.5%で認められた。又、DMA*0102群では尿蛋白陽性率が高値を示した(44%)。PSSでは、DMB*0103と肺繊維症の間に有意な負の相関があった。肺繊維症とTNF、HSP-70との関連を検討したが有意な相関はみられなかった。DR、DQ領域に肺繊維症と正にDM、HAA-A、C4A領域に負に相関する遺伝要因があることが推定された。SLEでは抗DNA抗体陽性群の他SS-A群でDMB*0101がわずかに増加していたが有意な増加ではなかった。民族差の検討では日本人では白人と比べてDMA*0102、DMB*0101が少なく、DMB*0102、0103が増加しており、明白な分布差がみられた。今回の検討では、新たなDM alleleはみつからなかった。

研究成果

• [文献書誌] Kodo Shikata ,Fujio Takeuchi et al.: "Structural changes in the oligosaccharide moiety of human IgG with aging"Glycoconjugate J. 15. 683-689 (1998)
• [文献書誌] T Wei, Fujio Takeuchi et al.: "Detection of disease-specific augumentation of abnormal immunoglobulin G in sera of patients with rheumatoid arthritis"Glycoconjugate J. 15. 929-934 (1998)
• [文献書誌] Pandey JP, Fujio Takeuchi: "TNF-α and -β polymorphisms in systemic sclerosis"Human Immunol. 60. 1128-1130 (1999)
• [文献書誌] 滝沢健司、竹内二士夫: "検査の進めかたと個々の疾患の診断、活動性の評価"Medical Practice. 15. 589-598 (1998)
• [文献書誌] 川杉要、竹内二士夫: "発症、進展遺伝子"Pharma Medica. 17. 13-18 (1999)
• [文献書誌] 竹内二士夫: "全身性強皮症(内科学第7版、分担執筆)"朝倉書店. 5 (1999)
• [文献書誌] 竹内二士夫: "結晶性関節炎(リウマチ膠原病のステップアップ診療、分担執筆)"文光堂. (2000)