新型ヘルペスウイルス(HHV-6,HHV-7,KSHV)感染病態の分子機構

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670477
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 安川 正貴 愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)
• キーワード: ヘルペスウイルス / CD4 / HHV-6 / HHV-7 / HHV-8 / アポトーシス

研究概要

本研究では、HHV-6、HHV-7およびLSHV(HHV-8)などの新型ヘルペスウイルス感染による病態を、主としてin vitroにおける感染実験系で検討し、下記のことを明らかにした。
1)HHV-6感染によってCD4陽性T細胞はTNF-αや抗Fas抗体によるアポトーシス感受性が上昇する。このアポトーシス感受性亢進は直接ウイルス感染は必要なく、主にウイルス非感染bystander cellsにおいて認められる。2)HHV-6およびHHV-7感染によってそれぞれ細胞表面CD3とCD4の発現が著名に抑制され、さらにどちらのウイルス感染によってもHIV-1のcoreceptorである細胞表面CXCR-4発現が著しく低下することが明らかとなった。これらの分子発現低下は、遺伝子の転写以降における障害によるものであることが判明した。また、あらかじめHHV-6またはHHV-7を接種したCD4陽性T細胞においてはHIV-1増殖が抑制されることも明らかとなった。3)Pityriasis rosea患者の急性期末梢血単核球から高頻度にHHV-6ゲノムが検出された。また、Mycosis fungoides患者リンパ節からHHV-7を分離し、HHV-6およびHHV-7とこれらの疾患との関連性が示唆された。4)日本人リンパ腫におけるKSHV(HHV-8)の関与をPCRによって検討したところ、頻度は低いものの一部のリンパ腫細胞においてゲノムの存在が確認され、KSHVとリンパ腫との関連性が示唆された。
今回の検討で、リンパ球は新型ヘルペスウイルス感染によって多様な機能的変化をきたすことが明らかとなった。また、新たな疾患との関連性も示唆された。現在さらに、in vitroにおける感染実験系と臨床検体を用いた解析を進行している。

研究成果

• [文献書誌] Masaki Yasukawa, et al.: "Apoptosis of CD4+ T lymphocytes in human herpesvirus-6 infection" Journal of General Virology. 79. 143-147 (1998)
• [文献書誌] Kensuke Kojima, et al.: "Deleted HTLV provirus in T-cell prolymphocytic leukaemia" British Journal of Haematology. (in press).
• [文献書誌] Shinji Nakao, et al.: "Isolation of a T-cell clone showing HLA-DRBl^*0405-restricted cytoxicity for hematopoietic cells in a aptient with aplastic anemia" Blood. 89. 3691-3699 (1997)
• [文献書誌] Yasuhiro Inoue, et al.: "Induction of T-cell apoptosis by human herpesviru 6" Journal of Virology. 71. 3751-3759 (1997)
• [文献書誌] Masaki Yasukawa, et al.: "Human herpesvirus 7 infection of lymphoid and myeloid cell lines transduced with an adenovirus vector containing the CD4 gene" Journal of Virology. 71. 1708-1712 (1997)