|
ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)、HHV-7およびKSHV(HHV-8)は、最近同定された新しいヘルペスウイルスである。現在これらのウイルスと種々の疾患における病態との関連が精力的に検討されている。本研究では、これらのウイルス感染による病態を、感染細胞における機能的変化の分子機構を明らかにすることによって解析した。一連の研究によって得られた成果を以下に示す。1.HHV-6接種によってCD4陽性T細胞はアポトーシスを生じる。アポトーシスの程度は、TNF-αおよび杭Fas抗体添加によって著しく増強する。アポトーシスをきたす細胞にはウイルス複製は認められず、ウイルス感染による間接的機構が関与していると考えられた。2.CD4陰性細胞にアデノウイルスベクターを用いてCD4遺伝子を導入することによってHHV-7感染性が獲得されたことより、CD4はHIV-1同様HHV-7の感染レセプターでもあることが示された。また、CD4遺伝子導入細胞上で、これら2種のウイルスが競合感染することも明らかとなった。3.骨髄系細胞におけるHHV-6潜伏感染と再活性化のメカニズムを明らかにする目的で、新たに樹立した骨髄系細胞株HHV-6を接種し、HHV-6の動態を観察した。今回樹立した細胞株の1系統において、HHV-6が潜伏感染し、PHAによってウイルス複製が生じることが明らかとなった。これは、骨髄系細胞におけるHHV-6潜伏感染と再活性化の初めてのモデルである。4.HHV-6およびHHV-7感染によってHIV-1 coreceptor CXCR4発現が著明に抑制され、HIV-1感染が阻止されることが明らかとなった。この抑制は転写レベルでの異常によるものであり、ウイルス感染によって転写因子CXCR4 promoter結合パターンに変化が生じることが示された。
|
