| 研究概要 |
C型肝炎ウイルス(Hepatitis C virus、HCV)が、宿主の免疫からHCVが逃避、持続感染を成立させる機序を明らかにする事は、重要な課題である。HCVの遺伝子中に非常に変異の多い領域(Hypervariable Region,HVR)が同定され、このHVRの変異により、HCVが宿主のCTLや抗体による排除を逃れている可能性が示唆されている。
この可能性を検討する為に、まず感染者の末梢血より、RT-PCR法によりHCV遺伝子の増幅を行い、増幅された材料より、塩基配列を決定した。アミノ酸の変異にならない塩基の変異の頻度は、core領域及びNS5A領域で非常に高く、塩基配列保存への選択的な圧力が示唆された。一方、HVRでは、アミノ酸の変異にならない塩基の変異の頻度は、無行為に変異起こった場合とほぼ同等であった。この成績は、抗体による排除を逃れる為に、HVRに変異が集積している可能性を支持しないものであった。
HCVの一部は、宿主の産生する抗体と結合したImmune Complex(IC)を形成している。今回、患者血清から分画浮遊遠心法によりFreeおよびIC形成HCVを分離し、HVRの塩基配列の決定及びアミノ酸配列の推定をした。HVRの変異が、抗体による排除を逃れる事に寄与しているならば、IC形成HCVのHVRの塩基配列はFreeなHCVのHVRとは分離され、経時的に消失していく事が予想される。しかし、個体内のFreeおよびIC形成HCVのHVR塩基配列は明確には分離されなかった。また、IC形成HCVのHVRは、経時的に大きく変化している例も見られたが、あまり変化しない例も見られた。更に、IC形成HCVのHVRが1年後のFreeなHCVにも認められる例が見られた。これらの成績より、HVRの変異はHCVの持続感染成立のための必須の条件とは考えられなかった。
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