| 研究課題/領域番号 |
09670481
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 佐賀医科大学 |
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研究代表者 |
長澤 浩平 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (00108721)
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| 研究分担者 |
小荒田 秀一 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (50304887)
牛山 理 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (40253596)
多田 芳史 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (70284627)
鈴木 憲明 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (40244024)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| キーワード | シェーグレン症候群 / HTLV-1 / 膜型TNF-α / Ig.産生 / T細胞 / B細胞 / RP105 / アポトーシス |
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| 研究概要 |
シェーグレン症候群(SjS)は自己抗体の産生を初めとする多クローン性免疫グロブリン(Ig)産生亢進を大きな特徴としており、T、B両細胞が活性化されていることが知られている。我々は、T細胞活性化に関してはHTLV-1感染との関連から、そしてB細胞に関しては新たにB細胞上に発見されたRP105分子との関連から検討を加えている。平成9年度までの研究で、HTLV-1感染は正常T細胞に膜型TNF-αを新たに誘導し、これがB細胞によるIg産生を増強させること、またSjS患者の唾液腺組織には、膜型TNF-α陽性のT細胞が増加していることを明らかにした。
さらに平成10年度にかけ以下のことが明らかとなった。すなわち、膜型TNF-αを誘導されたT細胞は抗TNF-α抗体で刺激すると、細胞内に[Ca^<2+>]の動員が起こり、T細胞自身によるIL-2及びIFN-γの産生が増強された。このように、HTLV-1感染によってT細胞上に誘導される膜型TNF-αはB細胞を刺激するとともに、これを通じてT細胞自身にもシグナルを送り、免疫・炎症反応を増幅する可能性が示された。
最近、B細胞上に新たに発見された分子RP105は、B細胞の増殖やアポトーシスに関連することが知られている。このRP105は、健常者末梢血のほとんどすべてのB細胞に発現し、これを欠損したB細胞はほとんど無視しうる程度(1.7%)であることを我々はすでに見出していた。これに対し、全身性エリテマトーデス(SLE)、及びSjS患者では、RP105陰性B細胞の割合はそれぞれ15.9%、11.6%と明らかに増加しており、疾患活動性の高い患者ではこれがさらに増加することが判明した。これらのB細胞は他の表面マーカーの検索から、Ig産土に直接関わるような高度に活性化されたB細胞であることが示唆された。このように、SjSではそのメカニズムは不明にせよ、アポトーシスに欠陥のある活性化されたB細胞が存在することが明らかとなった。
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