自己免疫発症における骨髄T細胞、血管外遊走性T細胞及び抗血管内皮細胞抗体の役割

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 狩野 庄吾 自治医科大学, 医学部, 教授 (00049024)
• 研究分担者: 岡崎 仁昭 自治医科大学, 医学部, 講師 (40285789)
• キーワード: 自己免疫 / アポトーシス / 全身性エリテマトーデス / 抗血管内皮細胞抗体 / 血管外遊走 / FTY720

研究概要

MRL-lpr/lprマウスはFas遺伝子異常によりアポトーシスが抑制され自己免疫を発症する。Fasの細胞内シグナル伝達物質の一つでアポトーシス誘導作用を持つセラミドに類似構造を持つ新しい免疫抑制物質FTY720及び細胞膜透過性C2-セラミドは、lprマウスの異常増殖CD3+CD4-CD8-T細胞にin vitroでアポトーシスを誘導し、経口投与によりリンパ筋及び脾臓のCD3+CD4-CD8-T細胞を減少させ、抗ds-DNA抗体を低下させ、生存率を増加させた。
2.血管外遊走性T細胞の内皮細胞接着後の遊走を抑制する効果を持つモノクローナル抗体を確立し、対応抗原の同定を進めている。また、白血球とくに単球を血管内皮細胞と混合培養すると活性化され、GM-CSF及びIL-8の産生が高まり、血管内皮細胞上にICAM-1などの接着分子の発現が誘導された。
3.抗血管内皮細胞抗体高値陽性で、かつ肺高血圧症を合併した全身性エリテマトーデス患者血清由来の精製IgGをヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞に添加培養すると血管内皮細胞のIL-6およびIL-8産生を増強し、接着分子発現を増強した。抗血管内皮細胞抗体が肺高血圧症の発症・進展に関与することが推測された。
4.ヒト臍帯由来血管内皮細胞表面にリボゾームP0蛋白抗原が表出している。抗リボゾームP0蛋白抗体の結合部位は、P0、P1、P2に共通のC末端22個のアミノ酸にあるが、全長リコンビナントリボゾームP0蛋白への結合能の方がC末端22個の合成ペプチドへの結合能より強い。抗リボゾームP0蛋白抗体が中枢神経系ループスの発症に関与していると考えられる全身性エリテマトーデス症例で中枢神経系ループス発症前に原因不明の肝障害が有意に高率に発現することが確かめられた。

研究成果

• [文献書誌] Yoshio T, Masuyama J, Minota S, Iwamoto M, Mimori A, Takeda A, Okazaki H, Kano S: "Correlation of serum IgG antibodies to recombinant P0 fusion protein with IgG anntibodies to carboxyl-terminal 22 synthetic peptides and carboxyl-terminal 22 amino acid-deleted recombinant P0 fusion protein in patients with systemic luprs erythematosus." Arthritis Rheum. 40(7). 1364-1365 (1997)
• [文献書誌] Takahashi M, Ikeda U, Kasahara T, Kitagawa S, Takahashi Y, Shimada K, Kano S, Morimoto C. Masuyama J: "Activation of human monocytes for enhanced production of interleukin 8 during transendothelial migration in vitro" J Clin Immunol. 17(1). 53-62 (1997)
• [文献書誌] Yoshio,T., Masuyama,J., Kohda,N., Hirata,D., Sato,H., Iwamoto,M., Mimori,A., Takeda,A., Minota,S., and Kano,S.: "Association of Interleukin 6 Release from Endothelial Cells and Pulmonary Hypertension in SLE." J.Rheumatol.24. 489-495 (1997)
• [文献書誌] Takahashi M, Ikeda U, Masuyama J, Funayama H, Kano S, Shimada K: "Nitric oxide attenuates adhesion molecule expression in human endothelial cells." Cytokine. 8(11). 817-821 (1996)
• [文献書誌] Takahashi M, Ikeda U, Masuyama J, Kitagawa S, Kasahaya T, Shimpo M, Kano S, Shimada K: "Monocyte-endothelial cell interaction induces expression of adhesion molecules on human umbilical cord endothelial cells." Cardiovacs Res. 32(2). 422-429 (1996)
• [文献書誌] Takahashi M, Kitagawa S, Masuyama J, Ikeda U, Kasahara T, Takahashi Y, Furukawa Y, Kano S, Shimada K: "Human monocyte-endothelial cell interaction induces synthesis of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor" Circulation. 93(6). 1185-1193 (1996)