1997 年度実績報告書

自己免疫疾患の組織障害におけるaEb7インテグリンの役割に関する分子免疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	09670491
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	埼玉医科大学
研究代表者	竹内勤埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (50179610)
研究分担者	天野宏一埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00175928) 津坂憲政埼玉医科大学, 医学部, 助手 (00245490)
キーワード	インテグリン / E-カドヘリン / 組織障害 / アポトーシス / SLE / シェ-グレン症候群
研究概要	1 : 末梢血におけるaEb7の発現とその調節 SLE,SjS患者末梢血におけるaEb7の発現をフローサイトメーター(FACScan),セルソーター(EPICS Elite)によって解析したところ、SLE末梢血リンパ球でその発現が有意に増加していた。aEb7は、主としてレクチンで活性化されたリンパ球のCD8+T細胞に発現されるが、正常人では、その50%程度がaEb7を発現していたのに比し、SLEでは90%以上にaEb7の発現を認める症例が存在した。その臨床的特徴について解析した結果、口腔内潰瘍を有する症例、胸膜炎、心膜炎を有する症例に高度のaEb7発現が見られた。一方、シェ-グレン症候群、強皮症末梢血リンパ球には、かかるaEb7の高発現を認めなかった。2 : 障害組織でのaEb7,E-Cadherinの発現 SLE口腔粘膜および胸膜生検、SjS小唾液腺生検材料を用いて、コンフォーカルレーザー顕微鏡(ACAS570 : 共同利用施設設置済み)でaEb7がどの細胞群に発現され、どのような障害部位に関連しているか検討した。同時にリガンドであるE-Cadherinについて2重染色し、両者の位置関係を検索したところ、浸潤CD8+T細胞にaEb7が発現され、しかもE-cadherin+上皮細胞に接してそれら細胞が存在していた。大変興味深いことに、aEb7+CD8+T細胞に接する上皮細胞はアポトーシスに陥っており、このような接着メカニズムを介して、組織障害が起こっている可能性が示唆された。3 : in vitro接着アッセイこの点をin vitro接着システムを用いて解析したところ、患者由来のaEb7+CD8+T細胞は、上皮細胞株HSGと、aEb7/E-cadherinを介して接着し、上皮細胞にアポトーシスを誘導することが確認された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Pand M,at al.: "αEβ7,a novel adhesion molecule is up regulated on T cells from SLE with specific epithelial involvement" Arthritis 2 Rheum. (in press). (1998)
[文献書誌] Fujihara T, et al: "Serum soluble Fas/APO-1 is increased in patients with primary Sjbgren's syndrome" Clin Rheum. (in press). (1998)
[文献書誌] Saito K, et al.: "Decreased Fer RIII(CD16) expression on periphoral blood mononuclear cells in patients with Sjogren's syndrome" J Rheum. (in press). (1998)
[文献書誌] Takeuchi T, et al: "Tyrosine phosphorylated proteins in synovial cells of rheumatoid arthritis" Int Rev Immunol. (in press). (1998)
[文献書誌] Takeuchi T, et al: "Reduced protein tyrosine phosphatase activity of CD45 on peripheral blood lymphocytes in patients with SLE" Clin Exp Immunol. 109. 20-26 (1997)
[文献書誌] Tsubota K, et al: "Soluble interleukin-2 receptors and serum autoantibody in dry eye patients" Cornea. 16. 339-344 (1997)
[文献書誌] 竹内勤: "炎症と抗炎症戦略" 柏崎禎夫,室田至誠, 831 (1997)
[文献書誌] 竹内勤: "免疫疾患" 小池隆夫,宮坂信之, 199 (1997)

1997 年度 実績報告書

自己免疫疾患の組織障害におけるaEb7インテグリンの役割に関する分子免疫学的研究

研究代表者

竹内 勤 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (50179610)

研究成果

[文献書誌] Pand M,at al.: "αEβ7,a novel adhesion molecule is up regulated on T cells from SLE with specific epithelial involvement" Arthritis 2 Rheum. (in press). (1998)

[文献書誌] Fujihara T, et al: "Serum soluble Fas/APO-1 is increased in patients with primary Sjbgren's syndrome" Clin Rheum. (in press). (1998)

[文献書誌] Saito K, et al.: "Decreased Fer RIII(CD16) expression on periphoral blood mononuclear cells in patients with Sjogren's syndrome" J Rheum. (in press). (1998)

[文献書誌] Takeuchi T, et al: "Tyrosine phosphorylated proteins in synovial cells of rheumatoid arthritis" Int Rev Immunol. (in press). (1998)

[文献書誌] Takeuchi T, et al: "Reduced protein tyrosine phosphatase activity of CD45 on peripheral blood lymphocytes in patients with SLE" Clin Exp Immunol. 109. 20-26 (1997)

[文献書誌] Tsubota K, et al: "Soluble interleukin-2 receptors and serum autoantibody in dry eye patients" Cornea. 16. 339-344 (1997)

[文献書誌] 竹内勤: "炎症と抗炎症戦略" 柏崎禎夫,室田至誠, 831 (1997)

[文献書誌] 竹内勤: "免疫疾患" 小池隆夫,宮坂信之, 199 (1997)

1997 年度実績報告書

竹内勤埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (50179610)