自己抗原クリプティクエピトープを中心とした全身性エリテマトーデス病因の解明

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670496
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (80233807)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / T細胞 / 抗原特異的反応 / 自己抗原

研究概要

これまで全身性エリテマトーデスの免疫学的異常に関わる因子のひとつとしてT細胞の異常な感作が報告されている。また、自己抗原に対するT細胞の反応が観察されたり、マウスでは自己抗原のクリプティックなエピトープが自己反応性T細胞の活性化に関与しているなどの報告がある。これまで、我々は患者において末梢血中にオリゴクローナルなT細胞の増殖があることを報告しているが、これらのT細胞の対応抗原は明らかでない。本研究ではクリプティックなエピトープも含め、全身性エリテマトーデス急性増悪時に集積するT細胞のエピトープ(抗原ペプチド)を同定するために1個のT細胞からT細胞受容体のα鎖およびβ鎖遺伝子をクローニングする方法を開発した。これにより、患者体内に実際に集積しているT細胞のT細胞受容体が容易に再構築されると考えられる。
また、MHCクラスIとともに抗原ペプチドがファージ上に発現されたライブラリーの作成をめざし、まず、実際にMHCクラスI分子遺伝子をβ2-マイクログロブリン遺伝子に接続し、一本鎖蛋白としてファージ上に発現されうることを確認した。

研究成果

• [文献書誌] T.Mato,et al.: "Correlation of clonal T cell expansion with disease activity in systemic lupus erythematosus" Int'l Immunol.9. 547-554 (1997)
• [文献書誌] T.A.Hoger,et al.: "Accumulation of Human T Lymphotropic Virus(HTLV)-1-Specific T Cell Clones in HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis Patients" J.Immunol.159. 2042-2048 (1997)
• [文献書誌] T.Sumida,et al.: "Regulatory T Cell Epitope Recognized by T Cells from Labial Salivary Glands of Patients with Siogren's Syndrome" Arthritis & Rheum. 40. 2271-2273 (1997)
• [文献書誌] T.Kato,et al.: "T cell clonality in synovial fluid of a patient with rheumatoid arthritis" J.Immunol.159. 5143-5149 (1997)
• [文献書誌] K.Masuko,et al.: "Long term persistent accumulation of CD8+T cells in synovial fluid of rheumatoid" Ann Rheum. 56. 613-621 (1997)
• [文献書誌] A.Tanaka,et al.: "Clonotypic Analysis of T cells in Patients With Autoimmune and Viral Hepatitis" Hepatology. 25. 1070-1076 (1997)
• [文献書誌] T.Kobata,et al.: "Fas/FasL System Directly Eliminates Abnormal Cells Responsible for Autoimmunity in the Peripher and Thymus in Vivo" Immunology. 1-19 (1997)
• [文献書誌] T.Kobata,et al.: "Apoptosis with FasL+cell infiltration in the periphery and thymus of corrected autoimmune mice." Immunology. 92. 206-213 (1997)