| 研究課題/領域番号 |
09670544
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
田村 信司 大阪大学, 医学部, 助手 (30243223)
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| 研究分担者 |
木曽 真一 大阪大学, 医学部・附属病院, 医院
福田 和人 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
乾 由明 大阪大学, 医学部, 助手 (00294067)
河田 純男 大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)
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| キーワード | HB-EGF / 肝再生 / 肝細胞 / 増殖因子 / in vivo / 治療 |
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| 研究概要 |
HB-EGFが初代培養肝細胞に対し強力な増殖促進作用を有し、部分肝切除後の残存肝において他の増殖因子と異なりDNA合成に先立ち発現することから、肝再生早期に重要な役割を果たしていることを報告してきた。今回、ヒト肝切除後の血中HB-EGFの動態について検討した結果、切除範囲の大きい場合血中HB-EGFが上昇することがあきらかになり、ヒトにおいてもHB-EGFが肝再生に関与していることが示唆された。さらにHB-EGFによる肝再生促進療法の可能性を明らかにするため、生体に投与したHB-EGFの肝細胞増殖に及ぼす効果を検討した。マウスにリコンビナントHB-EGF(rHB一EGF)2mgを2時間おきに4回静脈投与し、肝細胞の増殖能におよぼす効果についてBrdUのラベリンダインデックスにて検討した。また、NF-kBおよびSTAT-3の活性化をゲルシフトアッセイにて検討するとともに、他の増殖因子遺伝子発現に及ぼす影響も検討した。HB-EGFの投与により、ラベリングインデックスは無処置群の約300倍以上に上昇した。また、HB-EGFの投与により肝におけるNF-kBおよびSTAT-3の活性化が起こることが明らかになった。さらに培養細胞系で示してきたHB-EGFによるHGF遺伝子発現誘導がin viv0でも起こることが示された。今回の検討によりマウスに対するHB-EGFの静脈内投与で正常肝においてHB-EGFのシグナルであるNF-kBおよびSTAT-3の活性化が惹起され、肝細胞の増殖が促進されることが明らかになった。これらの成果はHB-EGFが肝再生促進療法に応用し得ることを示していると考えられる。
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