1998 年度実績報告書

EGF受容体の過剰発現が胃粘膜の分化、増殖、アポトーシス、および癌化に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号	09670546
研究機関	大阪大学
研究代表者	宮崎義司大阪大学, 医学部, 助手 (30303960)
研究分担者	近藤真也大阪大学, 医学部・附属病院, 医員金山周次大阪大学, 医学部, 助手 (40185913) 篠村恭久大阪大学, 医学部, 助教授 (90162619)
キーワード	EGF受容体 / EGF関連ペプチド / HB-EGF / amphiregulin / アポトーシス / STAT3 / ras / ドミナント・ネガティブ
研究概要	EGF関連ペプチド/EGF受容体(EGFR)系は正常消化管上皮細胞の分化・増殖ばかりでなく、癌化や癌の発育進展にも重要な役割を果たしていると推測されている。実際、消化管由来癌細胞株にはしばしばEGFRあるいはリガンドの過剰発現がみられ、EGF/EGFR系の持続的活性化が見られる。我々はEGF/EGFR系が消化管上皮細胞の分化、増殖、アポトーシスに及ぼす役割を正常ラット胎児小腸由来細胞圧IEC-6および胃粘膜由来細胞RGM1を用いて検討してきた。その結果、消化管上皮細胞がEGF受容体のリガンドであるHB-EGF,amphir egulln等を豊富に発現しており、これらのautocrine growth factorが消化管上皮のself renewalに重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。また、前癌病変モデルとしての活性型ras導入細胞株では、EGF受容体リガンドの過剰発現によるEGF/EGFR系の持続的チロシンリン酸化と、このEGF/EGFR系autocrineloopに依存したアポトーシス耐性獲得が見られることを明らかにした。また、この細胞モデルにおいて転写因子STAT3の恒常的チロシンリン酸化がおこること、さらに、STAT3のドミナント・ネガティブ変異体を用いた検討から、STAT3の恒常的活性化がアポトーシス耐性獲得に中心的役割を果たしているとの知見も得た。今後、さらにSTAT3の下流におけるアポトーシス耐性シグナルを検討することにより、消化管上皮細胞の癌化過程におけるEGF/EGFR系活性化の意義が明らかになると考える。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yoshiji Miyazaki et al.: "Gastrin induces heparin-binding EGF-like growth factor in rat gastric epithellal cells transfected with gastrin receptor." Gastroenterology. 116(1). 78-89 (1999)
[文献書誌] Yoshiji Miyazaki et al.: "Calphostin C induces expression of amphiregulin mRNA via reactive oxygen species IEC-6 cells." Life Sci.63(25). PL361-365 (1998)
[文献書誌] Shinichiro Zushi et al.: "STAT3 mediates the survival signal in oncogenic ras-transfected intestinal epithelial cells." Int.J.Cancer.78(3). 326-330 (1998)
[文献書誌] Shinichiro Zushi et al.: "Role of heparin-binding EGF-raleted peptides in proliferation and apoptosis of activated ras-stimulated intestinal epithelial cells." Int.J.Cancer.73(6). 917-923 (1997)
[文献書誌] Shusaku Tsutsui et al.: "induction of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor and amphiregulin mRNAs by gastrin in the rat stomach." Biochem.Biophys.Res.Commun.235(3). 520-523 (1997)
[文献書誌] Yuichi Yasunaga et al.: "Muscosal interlcukin-1β and acid secretion in enlarged fold gastritis." Alim.Pharmacol.Ther.11(4). 801-809 (1998)

1998 年度 実績報告書

EGF受容体の過剰発現が胃粘膜の分化、増殖、アポトーシス、および癌化に及ぼす影響

研究代表者

宮崎 義司 大阪大学, 医学部, 助手 (30303960)

研究成果

[文献書誌] Yoshiji Miyazaki et al.: "Gastrin induces heparin-binding EGF-like growth factor in rat gastric epithellal cells transfected with gastrin receptor." Gastroenterology. 116(1). 78-89 (1999)

[文献書誌] Yoshiji Miyazaki et al.: "Calphostin C induces expression of amphiregulin mRNA via reactive oxygen species IEC-6 cells." Life Sci.63(25). PL361-365 (1998)

[文献書誌] Shinichiro Zushi et al.: "STAT3 mediates the survival signal in oncogenic ras-transfected intestinal epithelial cells." Int.J.Cancer.78(3). 326-330 (1998)

[文献書誌] Shinichiro Zushi et al.: "Role of heparin-binding EGF-raleted peptides in proliferation and apoptosis of activated ras-stimulated intestinal epithelial cells." Int.J.Cancer.73(6). 917-923 (1997)

[文献書誌] Shusaku Tsutsui et al.: "induction of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor and amphiregulin mRNAs by gastrin in the rat stomach." Biochem.Biophys.Res.Commun.235(3). 520-523 (1997)

[文献書誌] Yuichi Yasunaga et al.: "Muscosal interlcukin-1β and acid secretion in enlarged fold gastritis." Alim.Pharmacol.Ther.11(4). 801-809 (1998)

1998 年度実績報告書

宮崎義司大阪大学, 医学部, 助手 (30303960)