炎症性腸疾患におけるマトリックスメタロプロテアーゼと潰瘍形成の関連

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670559
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 伊東 文生 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90223180)
• 研究分担者: 今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
• キーワード: マトリックスメタロプロテアーゼ / マトリライシン / TIMP / 潰瘍性大腸炎 / PCR / 免疫組織染色

研究概要

これまでわれわれは、腫瘍性疾患におけるMMPの研究を行ってきており、胃癌・大腸癌・肝細胞癌において癌細胞の浸潤とMMPとの関連を明らかにしてきた。炎症性疾患全般についてみると慢性関節リウマチにおいて滑膜細胞がMMPを生産していることが既に明らかとされている。一方、炎症性腸疾患におけるプロテアーゼの役割は、これまで一部のセリンプロテアーゼについて報告があるのみで詳細な検討はなされていないが、炎症性腸疾患において炎症に起因する潰瘍形成などの組織破壊が認められることは明らかであり、この組織破壊に何らかのプロテアーゼが作用していることが考えられる。われわれはMMPが組織の破壊修復過程における重要な役割をもっていると考え、潰瘍性大腸炎における発現を検討した。免疫組織染色法を用いた検討でMMP・1,2,3,9については特徴的な染色傾向を認めないが、マトリライシンは高度な炎症所見を伴う潰瘍辺縁に強い発現を認め、潰瘍辺縁以外の上皮やリンパ球などの間質細胞には発現陰性の染色傾向を示した。また同病変でTIMP・1,2の発現は認められないことから、潰瘍辺縁部においてはマトリライシンが発現優勢であると考えられる。一方、中等度の炎症所見がある組織では、ほとんどが染色されず、RT・PCRでもマトリライシンの発現は認められない。以上より潰瘍性大腸炎におけるマトリライシンの発現は、潰瘍形成あるいは修復に働いていることが想定される。

研究成果

• [文献書誌] Adachi Y,Itoh F,Imai K et al: "Contribution of matrilysin(MMP-7)to the metastatic pathway of human colorectal cancers." Gut. 発表予定. (1999)
• [文献書誌] Yamamoto H,Itoh F,Imai K et al: "Gastric cancers of the microsattellite mutator phenotype display characteristic genetic and clinical features." Gastroenterology. 116. 発表予定 (1999)
• [文献書誌] Takaoka A,Itoh F,Imai K et al: "Suppression on invasive properties of colon cells by metastasis suppressor KAI1 gene." Oncogene. 16. 1443-1453 (1998)
• [文献書誌] Senota A,Itoh F,Imai K et al: "Relation of matrilysin messenger RNA expression with invasive activity in human gastric cancer" Clin & Exp Metastasis. 16. 313-321 (1998)
• [文献書誌] Yoshida Y,Itoh F,Imai K et al: "Decreased DCC mRNA expression in human gastric cancers is clinicopathologically significant." Int J Cancer. 76. 634-639 (1998)
• [文献書誌] Suwa T,Itoh F,Imai K et al: "Increased invasiveness of MUC1 cDNA-transfected human gastric cancer MKN74 cells." Int J Cancer. 76. 377-382 (1998)
• [文献書誌] 山本博幸、伊東文生、今井浩三: "がんの浸潤・転移" 北島政樹編(医学書院), 9 (1998)
• [文献書誌] 伊東文生、松野桂喜、今井浩三: "癌転移" 渡邊 寛、清木元治編(医薬ジャーナル社), 20 (1998)