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Helicobacter pylori(H.pylori)はダラム陰性桿菌で、人の胃内での感染が1983年に報告されてから、これまでに、H.pylori感染は慢性萎縮性胃炎、胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫など多様な疾患に関与していることが認められてきた。このH.pylori感染における疾患の多様性の要因として、H.pylori菌における多様性と宿主側の反応の多様性とが考えられている。我々は、H.pylori感染における病態の違いを宿主側に求め、宿主の免疫遺伝学的違いがH.pylori感染に対する病態の違いに関与すると考えた。これまでに、宿主側の免疫応答に重要な役割を担うクラスII HLAのタイピングとH.pylori感染との関係を検討したところ、HLA-DQAl遺伝子が、H.pylori感染の疾患の多様性と関連が認められた。すなわち、対立遺伝子DQA^*0102の頻度が、H.pylori感染陰性健常者及び萎縮性胃炎を伴わないH.pylori感染陽性者で、高度の萎縮性胃炎を伴ったH.pylori屑感染陽性者及び萎縮性胃炎を背景とする分化型胃癌例に比べ、有意に高いことが認められた。このことは、慢性胃炎が惹起され、それが持続することで萎縮性胃炎へと移行し、分化型胃癌の発生母地に向かうH.pylori感染の病態に、宿主側免疫遺伝学的背景因子が関与していると考えられ、HLA-DQAl遺伝子がこの背景因子に関与する遺伝子の一つであり、対立遺伝子DQA1^*0102は萎縮性胃炎への病態に抵抗性に作用し、対立遺伝子DQA1^*0102を持たない者はH.pylori感染による胃粘膜萎縮への危険因子と考えられた。
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