特発性間質性肺炎におけるサイトケラチンの発言と局在、およびその臨床的意義

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670622
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菅 守隆 熊本大学, 医学部, 助教授 (20154437)
• キーワード: サイトケラチン / 特発性間質性肺炎 / II型上皮細胞 / 単層・重層扁平化生上皮 / 気管支化生上皮 / リモデリング

研究概要

間質性肺疾患の上皮系細胞におけるサイトケラチン(CK)サブクラス発現の変化の検討:特発性間質性肺炎(IIP)および他の間質性肺炎の胸腔鏡下肺生検組織と孤立性肺癌切除肺の正常部分を用いて以下の検討を行った。1)肺組織におけるCKサブクラスの発現と分布:i)各CKサブクラスに特異的な抗体を用い、酸素抗 体間接法よる免疫染色、ii)in situ hybridization 法による発現と局在、2)肺組織、血清中のCKサブクラスの定量:i)10mm^3の生凍結肺組織からCK-rich fraction抽出し定量、ii)各CKサブクラスに特異的な抗体を用いたindirect ELISAを確立し、組織、血清中の各CKサブクラスを定量した。
結果:(1)IIPの肺組織では多様な被覆上皮が観察され、CK8,17の発現が増加していた。(2)IIPの肺組織では、CK17を発現する単層・重層扁平化生上皮、立方状上皮、気管支化生上皮の増生が特徴的であり、これらは細気管支上皮の基底細胞由来であることが推察された。(3)不規則な線維化巣を被覆する立方状上皮細胞は、CK17の発現の有/無で2群に分けることが出来、前者は細気管支基底細胞由来の上皮細胞、後者はII型上皮細胞と推察された。
上皮細胞に発現するCKは、その起源、分化度や機能により異なり、IIPでみられる上皮にCK発現の特徴ある変化を認めた今回の結果は、これらの上皮の機能的変化を裏付けるものとともに肺のリモデリングに上皮の機能が重要と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Iyonaga K.,Suga M,et al.: "Measurement of serum monocyte chemoattractaant protein-1 and its clinical application for estimating the activity of granuloma formation in sarcoidosis."Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 15. 165-172 (1999)
• [文献書誌] Ichiyasu H.,Suga M.,et al.: "Functional roles of MCP-1 in Propionibacterium acnes-induced, T cell-mediated pulmonarv qranulomatosis in rabbits."J Leukoc Biol. 65. 482-491 (1999)
• [文献書誌] Suga M,et al.: "A Clinical Significance of MCP-1 levels in BALF and Serum in Patients with Interstitial Luna Diseases."Eur Respir J. 14. 376-382 (1999)
• [文献書誌] Iyonaga K,Suga M,et al.: "Elevated bronchoalveolar concentration of MCP-1in patients with pulmonary alveolar proteinoses."Eur Respir J 14:383-389,1999. 14. 383-389 (1999)
• [文献書誌] Fujiki M,Shinbori T,Suga M et al.: "Role of T Cells in Bronchoalveolar Space in the Development of Interstitial Pneumonia Induced bv Superantiqen in Autoimmune-Prone Mice."Am J Respir Cell Mol Biol. 21. 675-683 (1999)