ヒト肺動脈平滑筋細胞のPGI_2産生におけるNOの関与

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670636
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 渡辺 憲太郎 福岡大学, 医学部, 講師 (80158625)
• 研究分担者: 吉田 稔 福岡大学, 医学部, 教授 (60078772)
• キーワード: 血管平滑筋細胞 / NO / プロスタグランディン / サイトカイン / LPS

研究概要

背景:我々は平成7年度〜平成8年度の基礎研究C(ヒト肺動脈平滑筋細胞と内皮細胞のNOとPGI_2産生におけるサイトカインの役割)においてヒト肺動脈平滑筋細胞(HPASMC)は種々のサイトカインやLPSによりPGI_2を産生することを明らかにした.またそのPGI_2産生はNO供与剤(sodium nitroprusside:SNP)により増加し,NO合成酵素阻害剤(L-NMMA)で抑制されることを明らかにした.
方法:HPASMCのPGI_2産生におけるNOの役割を更に明らかにするためにNO供与剤,NO合成酵素阻害剤の他にヘモグロビン(Hb),メチレンブルー(MeB),superoxide dismutase(SOD)などがLPSやサイトカインによるHPASMCのPGI_2産生にいかなる影響を及ぼすかについて検討した.
結果:(1)Hb単独では平滑筋細胞のPGI_2産生に大きな影響はないが,10μg/mlのLPSあるいは200U/mlのIL-1βで培養する際20mMのSNPを同時に加えるとPGI_2産生が更に亢進するが,更に5mMのHbを同時に加えて培養するとSNPによるPGI_2産生の増幅効果は部分的に抑制された.(2)10μMのMeBをHPASMCに24時間作用させた後のPGI_2産生は有意に抑制された.LPSやIL-1βを作用させる時に10μMのMebを同時に加え培養するとLPSやIL-1βによるPGI_2産生促進効果が消失した。一方、LPSやIL-1βにMeBを加えた培養液にSNPを更に加えるとMeBによるPGI_2産生の抑制が部分的に解除された.(3)SOD単独ではPGI_2産生に変化はなかったが100U/mlのIL-1βや10μg/mlのLPSと同時培養した場合は平滑筋細胞のPGI_2産生が更に促進した.以上の実験結果よりNOが肺動脈平滑筋細胞のPGI_2産生を増強していることが推定された.

研究成果

• [文献書誌] K Watabane,FQ Wen,M Yoshida: "Nitric oxide stimulates PGI_2 production by human pulmonary artery smooth muscle cells" Proceedings of Pulmonary Circulation Research. (in press).
• [文献書誌] FQ Wen,K Watanabe,M Yoshida: "Eicosanoid profile in cultured human pulmonary artery smooth muscle cells treated with IL-1β and TNFα" Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acid. (in press).
• [文献書誌] FQ Wen,K Watanabe,M Yoshida: "Lipopolysaccharide enhances the release of arachidonic acid metabolites in cultured human pulmonary artery smooth muscle cells" Artery. (in press).