HTLV-I関連脊髄症における分子疫学:家系内多発例プロウイルス遺伝子の検討

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670660
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 調 漸 長崎大学, 医学部附属病院, 助手 (40264220)
• 研究分担者: 中村 龍文 長崎大学, 医学部附属病院, 講師 (00198219) ; 片峰 茂 長崎大学, 医学部, 教授 (40161062)
• キーワード: HTLV-I / HTLV-I関連脊髄症 / tax遺伝子 / 分子疫学 / quasispecies / 同義置換 / 非同義置換

研究概要

我々はidetical twinとそのmother、elder brotherにてtax mutation、HTLV-I proviral DNA load、抗HTLV-I抗体価、リンパ球幼若化反応、HLAタイピングをそれぞれ検討した。
1)検体DNA中のHTLV-Iプロウイルスのtaxコード領域をnested-PCR法にて増幅、20クローンをランダムに選び、塩基配列の決定を行った。塩基配列の解析はプロトタイプλATK-1と比較した。Identical twinにおける各クローンの塩基配列の解析結果では、HAM発症のtwinはtax領域に変異のみられたクローン数は18クローン中8個、carrierでは18クローン中18個であった。アミノ酸置換を伴う変異はHAM3個、37.5%、carrierで9個、52.9%であった。
2)HTLV-I proviral DNA load定量を行ったが、proviral DNA量はHAMで多い傾向を認めた。
3)抗HTLV-I抗体価は従来の報告どおりHAMにおいて多い傾向を認めた
4)リンパ球幼若化反応はHAMにおいてspontaneous proliferationの亢進を認めた。
5)HLAタイピングの結果はmother,identical twinの3者に共通して従来HAM型といわれているハプロタイプがみられたものの、motherではCw3DR9、identical twinではDR9DQ3などATL型も認められた。

研究成果

• [文献書誌] H.Goto et al.: "Up-regulation of NO in human monoblast cell line, U937 transfected by HTLV-I tax gene." Immunobiol. 197. 513-521 (1997)
• [文献書誌] S.Shirabe et al.: "A successful application of pentoxifylline in treatment of HTLV-I associated myelopathy" J Neurol Sci. 151. 97-101 (1997)
• [文献書誌] T.Furuya et al.: "Heightened transmigrating activity of CD4-positive T cells through reconstituted basement membrane in patents with human T lymphotropic virus type I-associated inyelopathy" Proc Assoc Am Phys. 109. 228-236 (1997)
• [文献書誌] H.Nakamura et al.: "High prevalence of Sjogren syndrome in patients with HTLV-I-associated myelopathy" Ann Rheumatic Dis.56. 167-172 (1997)
• [文献書誌] A.Tsujino et al.: "Pentoxifylline down-regulates adhesion molecule erpression and inflammatory cytokine production in cultured peripheral blood moncnuclear cells from patients with HTLV-I-associated myelopathy" J Neuroimmurol. 73. 191-196 (1997)
• [文献書誌] T.Nakamura et al.: "Sportaneous proliferation of and cytokine production by T cell adherent to human endothelial cells in patients with human T-lymphotropic virus typeI-associated Myelopathy" Internal Med. 35(3). 195-199 (1996)