HTLV-I関連脊髄症における分子疫学:家系内多発例プロウイルス遺伝子の検討

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670660
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 調 漸 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (40264220)
• 研究分担者: 中村 龍文 長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (00198219) ; 片峰 茂 長崎大学, 医学部, 教授 (40161062)
• キーワード: HTLV-I / HTLV-I関連脊髄症 / tax遺伝子 / HLAアンカーモチーフ / 分子疫学 / quasispecies / 同義置換 / 非同義置

研究概要

我々はidetical twinとそのmother、elder brotherにてtax mutation、HTLV-I proviral DNA load、抗HTLV-I抗体価、リンパ球幼若化反応、HLAタイピングをそれぞれ検討した。
1) 検体DNA中のHTLV-Iプロウイルスのtaxコード領域をnested-PCR法にて増幅、20クローンをランダムに選び、塩基配列の決定を行った。塩基配列の解析はプロトタイプλATK-1と比較した。Identical twinにおける各クローンの塩基配列の解析結果では、HAM発症のtwinはtax領域に変異のみられたクローン数は18クローン中8個、carrierでは18クローン中18個であった。アミノ酸置換を伴う変異はHAM3個、37.5%、carrierで9個、52.9%であった。
2) HTLV-I proviral DNA load定量を行ったが、proviral DNA量はHAMで多い傾向を認めた。
3) 抗HTLV-I抗体価は従来の報告どおりHAMにおいて多い傾向を認めた。
4) リンパ球幼若化反応はHAMにおいてspontaneous proliferationの亢進を認めた。
5) HLAタイピングの結果はmother,identical twinの3者に共通して従来HAM型といわれているハプロタイプがみられたものの、motherではCw3DR9、identical twinではDR9DQ3などATL型も認められた。
6) ENV領域の塩基配列を決定しHLAのエピトープである可能性がある変異をキャリヤーに認めた。
7) tax領域では5箇所の変異が認められ、1箇所のHLAアンカーモチーフとなり得る変異を見いだした。

研究成果

• [文献書誌] Akira Tsujino,et al.: "Elevated serum levels of soluble E-and L-selectin in patients with human T-cell lymphotropic virus type I-associated myelopathy." J Neurol Sci. 155. 76-79 (1998)
• [文献書誌] Takafumi Furuya,et al.: "HTLV-I-associated myelopathy associated with multi-organ inflammatory disease:A case report." J Neurol Sci. 157. 109-112 (1998)
• [文献書誌] Yoshihiro Nishiura,et al.: "Increased Fas-mediated cytotoxicity of CD4-positive T cells in patients with human T-lymphotropic virus type I-associated myelopathy." J Neuroimmunol. 86. 198-201 (1998)
• [文献書誌] Hideki Nakamura,et al.: "Apoptosis in labial salivary glands from Sjogren's syndrome patients.-comparison with the HTLV-I-seronegative and -seropositive Sjogren's syndrome patients." Clin Exp Med. 114. 106-112 (1998)
• [文献書誌] Shinji Hamasaki,et al.: "Discordant Gerstmann-Straussler-Scheinker disease in monozygotic twins." Lancet. 352. 1358-1359 (1998)
• [文献書誌] Takafumi Furuya,et al.: "Elevated levels of Interleukin-12 and Interferon-gamma in patients with human T lymphotropic virus type I-associated myelopathy." J Neuroimmunol. (in press). (1999)