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血液脳関門で隔離された中枢神経組織では血中リポタンパクを介したコレステロールの授受が困難な環境下にある.このような中枢組織おけるコレステロール代謝調節におけるアストロサイトの役割を理解するために、アストロサイトのコレステロール搬出・搬入作用機構について研究した.アストロサイトは自らアポリポプロテインE(apoE)を産生してcholesterol-richなHDLを細胞外に形成した.またexogenous apoAIに反応してcholesterol-poorなHDLを細胞外で産生した.アストロサイトの産生する二種類のHDLは脳内におけるコレステロール運搬に強く関わるものと考えられた.また、endogenous apoEとexogenous apoAIによって産生されるHDLはそれぞれ異なる機構を介して産生されることが示唆された.すなわち、細胞外に分泌されたapoEはすべてHDL fractionに回収されたが、apoAIを投与された場合には細胞外のapoEの一部は高密度タンパク質画分に回収された.またcalcineurinの阻害剤であるcyclosporin AはapoAI依存性のcholesterol effluxに対してのみ抑制作用を示し、apoE依存性のそれに対しては抑制作用を示さなかった.これらの知見はendogenous apoEは細胞外に分泌された後細胞膜からcholesterol effluxを促進するのではなく、細胞内ですでにコレステロールを取り込んで細胞外にコレステロールを分泌することが示唆された.
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