| 研究課題/領域番号 |
09670689
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
富田 文 北海道大学, 医学部, 助手 (40271655)
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| 研究分担者 |
服部 裕一 北海道大学, 医学部, 助教授 (50156361)
甲谷 哲郎 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (70205350)
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| キーワード | 心不全 / 心筋梗塞 / 細胞内Ca^<2+>ハンドリング / Ca^<2+>感受性 / ACE阻害薬 |
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| 研究概要 |
本研究は不全心筋における細胞内Ca^<2+>ハンドリングの変化に焦点を当て、(1)Ca^<2+>ハンドリング異常発生のメカニズムおよび心不全発症との関連、(2)ACE阻害薬の心不全予防効果のメカニズムを解明することを目的としたものである。平成10年度は、ラットの左冠動脈前下行技を結紮して心筋梗塞を作成し、梗塞作成後1週間目よりACE阻害薬のカプトプリルを投与し、ACE阻害薬の心不全発症予防効果と心不全に伴う細胞内Ca^<2+>ハンドリングと細胞収縮異常に対する効果を検討した。(1)ACE阻害薬投与により心不全の発症、進行は有意に抑制された。(2)細胞内Ca^<2+>ハンドリングと細胞収縮に関しては、昨年度と同様に心臓を酵素処理して分離した単一心筋細胞にCa^<2+>感受性蛍光色素のindo-1を負荷し、細胞内Ca^<2+>トランジェントと細胞収縮の同時測定を行って検討した。筋小胞体機能ならびに収縮蛋白Ca^<2+>感受性の変化を検討した。細胞内Ca^<2+>トランジェントと細胞収縮はともに、不全心筋細胞でその時間経過が延長するが、ACE阻害薬投与によりいずれも時間経過の延長が抑制された。
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