心不全・心肥大での機械的収縮-電気的興奮のフィードバック機構の不整脈発生への関与:stretch activated ion channelの関与と自律神経が与える影響について

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670691
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 山口 巌 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (30111389)
• 研究分担者: 宮内 卓 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (60222329)
• キーワード: 心不全 / 心肥大 / 機械的収縮 / 電気的興奮 / フィードバック / 不整脈 / イオン チャンネル / 自立神経

研究概要

機械的収縮一電気的興奮のフィードバック機構(contraction-excitation feedback)は、種々の動物およびヒトの心臓において機械的収縮が電気的興奮過程に影響を与える現象として知られている。その機序としてstretch sctivatedion channelの関与などが示唆されているが、詳細は不明である。In situ heartにおいて、心内電位記録用電極カテーテルを心内膜に押し付けることによってmonophasic action potential(MAP)の記録が可能であり、これは心筋細胞の活動電位を反映すると考えられている。MAPは心室容量負荷により短縮する。
今回、我々は、左室に対する容量・圧負荷を減少させる血液透析およびバルサルバ法の前後、QT間隔を延長させるdysopyramide静注の前後において、電気的収縮時間の指標としてのQT間隔および機械的収縮時間の指標としての駆出時間の変化について検討した。心機能の良好な例に対して血液透析の前後で比較すると、駆出時間は有意に短縮したが、QT間隔は延長傾向であった。Disopyramide静注前後では、QT間隔は有意に延長したが、駆出時間は短縮傾向であった。心機能良好例例と心機能低下例例に対して、バルサルバ法を行った。
バルサルバ法により、駆出時間はいずれの群においても有意に短縮した。QT間隔は心機能良好例では延長したが、心機能低下例では短縮が認められた。
ゆえに心機能良好例では、電気的収縮時間の指標であるQT間隔と機械的収縮時間の指標である駆出時間は、圧・容量負荷の軽減に対してmechanoelectrical feedback機構により逆方向に変化するが、心機能低下例では通常のfeedback機序から逸脱する例もあると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 山口巌,et al.: "時空間心電情報の定量化とその診断応用" Japanese Circulation Journal. 61(Supp II). 902-912 (1998)
• [文献書誌] Kobayashi,et al.: "Down-regulation of ET_B receptor,but not ET_A receptor,in congestive lung secondary to heart failure." Life Sciences. vol.62(No.2). 185-193 (1998)
• [文献書誌] Sakai S,et al.: "Altered expression of isoforms of myosin heavy chain mRNA in the failing heart is ameliorated by chronic treatment with an endothelin receptor antagonist." Journal of Cardiovascular Pharmacology. vol.31. S302-S305 (1998)
• [文献書誌] Kobayashi T,et al.: "Endothelin-converting enzyme and angiotensin-converting enzyme in failing hearts of rats with myocardial infarction" Journal of Cardiovascular Pharmacology. vol.31. S417-S420 (1998)
• [文献書誌] Sakai S,et al.: "Oistribution of endothelin-2 in the lung of rats with pulmonary hypartension of different etiology" International Journal of Angiology. vol.7. 160-164 (1998)
• [文献書誌] 山田さつき,山口巌,et al.: "うっ血性心不全を伴う難治性心房細動に対するアミオダロンs" Progress in Medicine. vol.18. 562-567 (1998)
• [文献書誌] 山口 巌: "治癒ガイド'98" 文光堂(和田 攻,矢崎義雄 編), 1274 (1998)
• [文献書誌] 山口 巌: "循環器疾患 最近の治療1998-1999" 南江堂(篠山重威,矢崎義雄 編), 1719 (1998)