血管平滑筋細胞に存在する伸展感受性チャンネルの生理特性とその液性因子による調節

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670725
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大屋 祐輔 九州大学, 医学部, 助手 (30240964)
• キーワード: 血管平滑筋 / 高血圧 / SHR / チャンネル

研究概要

伸展刺激により開口するイオンチャンネルが、血管平滑筋の細胞膜に存在することをパッチクランプ法を用いて証明した。このチャンネルは、機械的刺激に応答して開口し、カルシウムやナトリウムを通過させた。このチャシネルは細胞内のカルシウムやナトリウム濃度変化や膜電位変化を介して、機械的刺激に対する細胞反応の開始に寄与すると考えられた。また、ガドリニウムはこのチャンネルを抑制したが、同様な濃度でL型カルシウムチャンネルも抑制した。よって、ガドリニウムは平滑筋においては伸展感受性チャンネルの特異的阻害薬ではないと考えられた。
液性因子による調節では、Lysophsphatidic acidや一酸化窒素の存在により伸展感受性チャンネルの開口が増加する反応がみられ、現在この詳細を検討中である。
高血圧の病態で血管平滑話の興奮性が亢進している。この興奮性の亢進には、電気活動の亢進、すなわち静止膜電位の脱分極とカルシウム依存性の自発電気活動が関連している。また、高血圧自然発症ラット(SHR)の血管では正常血圧コントロールであるWKYに比較して、機械的刺激に対する反応が亢進している。われわれは、SHRの血管平滑筋では伸展感受性チャンネルの開口がWKYに比較し亢進していることを報告した。このチャンネルの開口元進はSHR血管の機械的刺激に対する反応亢進に関連すると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Setoguchi M: "Stretch-activated whole-cell currents in smooth muscle cells from mesenteric resistance artery of guinea-pig." J Physiol(Lond). 501. 343-353 (1997)
• [文献書誌] Ohya Y: "Stretch-activated channels in arterial smooth muscle of genetic hypertensive rats." Hypertension. 31. 254-258 (1998)
• [文献書誌] Ohya Y: "Enhanced electrical activity in mesenteric arteries from salt-loaded Dahl salt-sensitive rats. Action of prostaglandin H_2 on membrane channels." Am J Hypertens. 10. 112S-115S (1997)
• [文献書誌] Fujii K: "Role of eicosanoids in alteration of membrane electrical properties in isolated mesenteric arteries of salt-loaded,Dahl salt-sensitive rats." Br J Pharmacol. 120. 1207-1214 (1997)
• [文献書誌] Ohya Y: "Single L-type calcium channels in smooth muscle cells from resistance arteries of spontaneously hypertensive rats." Hypertension. 31. 1125-1129 (1998)
• [文献書誌] Ohya Y: "Effects of CP-060S on the membrane channels in vascular smooth muscle cells from guinea-pig." Eur J Pharmacol. 330. 93-99 (1997)
• [文献書誌] Nakamura Y: "Thiazolidinedione derivatives inhibit calcium channels in vascular smooth muscle from guinea-pig." Br J Pharmacol. 123. 675-682 (1998)
• [文献書誌] Fujishima S: "Troglitazone increases blood flow in helthy man." Am J Hypertens. 11. 1134-1137 (1998)