心臓病患者におけるNO、ACB、HDLの遺伝的、量的、質的、遺伝病理的解析の統合

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670773
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 講師 (40183371)
• 研究分担者: 太田 孝男 琉球大学, 医学部, 教授 (70185271) ; 田代 英一郎 福岡大学, 医学部, 助手 (20271439) ; 白井 和之 福井大学, 医学部, 助手 (80268995) ; 熊谷 浩一郎 福岡大学, 医学部, 講師 (10248510) ; 自見 至郎 福岡大学, 医学部, 助手 (30226360)
• キーワード: 虚血性心臓病 / 高比重リポ蛋白(HDL) / 一酸化窒素 / アンジオテンシン変換酵素 / 遺伝子多型

研究概要

【目的】今回我々は、非糖尿病(DM)患者におけるCAD発症の遺伝的マーカーとして、ACE-I/D多型及びeNOSミスセンス変異の関与を検討した。【方法】当科人院患者で、非DM患者727名(M/F:480/247,年齢62.5±12.8歳)を対象にした。CADは冠動脈造影術にて有意狭窄(>50%)を有する者と定義した。全例にACE遺伝子I/D多型、及びeNOS遺伝子ミスセンス変異Glu298Aspを同定した。【結果】CADの頻度はACE-DD型DI型II型でそれぞれ(56.6%,53.4%,51.9%),一方eNOSミスセンス変異(GT/TT型GG型)では、それぞれ(50.8%,53.7%)だった。多変量解析でACE-DD型でeNOSミスセンス変異(GT/TT)の共存は、CADのodds ratio(5.812)が有意(p<0.05)だった。一方ACE-II/ID型でeNOSミスセンス変異(GT/TT)、及びACE-DD型でeNOS-wild(GG)はCAD罹患と関連がなかった。さらにACE-DD型でeNOSミスセンス変異群は、その他の遺伝因子の組み合わせと比較し、1枝及多枝病変それぞれの頻度が高く認められた。【総括】非糖尿病患者で、ACE-DD型、eNOSミスセンス変異の共存は、CAD発症、病変の進展の因子になりうる。

研究成果

• [文献書誌] Ohta T. Nishiyama S. Nakamura T. Saku K. Maung KK. Matsuda I: "Predominance of large low density lipoprotein particles and lower fractional esterification rate of cholesterol in high density lipoprotein in children with insulin-dependent diabetes mellites" Eur J Pediatr. 157. 276-281 (1998)
• [文献書誌] Saku K. Takeda Y. Jimi S. Okabe M. Shirai K. Nii T. Naito S.Arakawa K,: "Long-term effect of low-denslty llpoprotein aphercsis in a pailent with hererozygous famlllal hypercholesterolemla:flollow-up study using coronary anglography." J.Cardtology. 31. 239-245 (1998)
• [文献書誌] OuJ.Saku K. Jimi S. Ohta T. Zhang B. Pownall HJ. Tsullta Y. Arakawa K,: "Mechanlsm of actlon of probucol on cholesterol ester transfer protein (CETP)mRNA in a Chinese Hamster Ovary cell line that had been" Blochlmla et Blophvslca Acta. 1393. 153-160 (1998)
• [文献書誌] Jimi S. Saku K. Kusaba H. Itabe H. Koga N. Takebayashi S: "Deposltlon of oxldlzed low-denslty llpoprotein and collagenosis occur coincidentally in human coronary stenosis:an immunohlstochemical" Coronary Artery Disease. 9. 551-557 (1998)
• [文献書誌] Saku.K. Zhang B. Ohta T. Shlra K. Tsuchiya Y. Arakawa K.: "Levels of soluble cell adheslon molecules in pailenis with anglographically deflned coronary atherosclerosls." Jpn.Clrcu.J. 63. 19-24 (1999)