好中球組織障害に対する細胞内情報伝達制御による治療法の確立

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670797
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 安井 耕三 信州大学, 医学部付属病院, 講師 (90200493)
• 研究分担者: 松岡 高史 信州大学, 医療技術短期大学部, 助教授 (70270965) ; 上松 一永 信州大学, 医学部, 講師 (60262721)
• キーワード: 好中球 / 好酸球f / GM-CSF / アポートーシス / テオフィリン / ダウン症候群 / ペントキシフィリン / ベーチェット病

研究概要

平成10年度"好中球組織障害に対する細胞内情報伝達制御による治療法の確立(代表研究者:安井耕三)"のテーマにおいて次のような研究を遂行し,結果を得た。
1) 好中球はTNF,LPSで傷害された内皮細胞との接触により接着分子(とくにMac-1)を介して,活性酸素産生・酵素放出の機能発現のスイッチ(チロシンリン酸化)が入る。
2) GM-CSFは接着分子を介して好中球遊走に対し2相性の影響を有するほか機能発現のプライミング作用があるが,とくに炎症担当細胞である好中球寿命を著明に延長する.G-CSFにも同様の作用があるが,GM-CSFに比し軽微であり,GM-CSFは強い炎症性サイトカインとしてとらえられる。(Jpn J Pediatr Hematol,,Int J Hematol)
3) 気管支喘息薬であるテオフィリンが,好中球の寿命を短縮しこの作用がBcl蛋白に作用しGM-CSFやIL-5に拮抗し抗炎症作用を有するが, (J Clin Invest)この作用がアデノシンA2アンタゴニストとしての作用であることを証明した(未発表)。
4) 細胞内情報伝達を一部遮断する薬剤が,好中球機能亢進がその病因と考えられるべーチェット病に有効であること(Ann Intern Med)を報告し,小児の症例での有効性を検討した(J Pediatr).
5) 顆粒球寿命は組織障害に関係することが示唆され,ダウン症候群での顆粒球寿命の短縮と喘息罹患率の低下の関連性が判明した(Am J Med Genet)。

研究成果

• [文献書誌] 安井耕三,小宮山敦: "Chediak-Higashi症候群の責任遺伝子." 医学のあゆみ. 180. 510-511 (1997)
• [文献書誌] 安井耕三: "好中球機能発現における細胞内情報伝達機構." 炎症. 17. 231-237 (1997)
• [文献書誌] 安井耕三: "先天性遺伝性食細胞機能異常性のmoleculanbasinについての最近の知見" 日臨免誌. 20. 145-151 (1997)
• [文献書誌] 安井耕三: "Chediak-Higashi症候群発症遺伝子の同定." 臨床免疫. 29. 1016-1019 (1997)
• [文献書誌] 安井耕三: "Chediak-東症候群における責任蛋白質." 医学のあゆみ. 182. 767-770 (1997)
• [文献書誌] 安井耕三,小宮山敦: "小児の好中球減少症" 日常診療と血液. 7. 1561-1566 (1997)
• [文献書誌] 安井耕三: "好中球のシグナル伝達." 炎症と免疫. 6. 63-70 (1998)
• [文献書誌] 片桐麻由美,安井耕三 他: "アスペルギルス肺炎の浸潤により脊髄麻痺をきたした慢性肉芽腸症の1例." 小児内科. 30. 561-566 (1998)
• [文献書誌] 大賀正一,安井耕三他: "顆粒球輸血の考え方-アンケート調査の結果から-." 小児感染免疫. 10. 37-44 (1998)
• [文献書誌] 安井耕三: "好中球機能発現と細胞内情報伝達." 小児感染免疫. 10. 105-110 (1998)
• [文献書誌] 清水亜矢子,安井耕三他: "Pentoxifvlineを加えた3剤併用療法が奏功した腸管型Behcet病の小児例" 小児科診療. 61. 1182-1185 (1998)
• [文献書誌] 安井耕三: "免疫不全症候群" 小児看護. 21. 1217-1220 (1998)
• [文献書誌] Hu B, Yasui K.: "Effects of colony-stimulating factors (CSFS) on neutrophil apoptosis" Int J Hematol. 66. 179-188 (1997)
• [文献書誌] Yasui K et al.: "Treatment of Behcet disease with pentoxfylline" Ann Intern Med. 126. 493-494 (1997)
• [文献書誌] Yasui K et al.: "Theophylline accelerates qranulocyte apoptosis not via phosphodiestrasp inhibition" J Clin Invest. 100. 1677-1684 (1997)
• [文献書誌] Higuchi T, et al.: "Megakaryocytes derived from CD34 positive cord blood cells produce interleukin-8" Br J Haematol. 99. 509-516 (1997)
• [文献書誌] Agematsu K et al.: "Generation of plasma cells from peripheral blood memory B cells" Blood. 91. 193-180 (1998)
• [文献書誌] Shinozaki K et al.: "Biphasic effects of granulocyte-macrophage" Jpn J Pediacr Hematol. 12. 87-92 (1998)
• [文献書誌] Agematsu K et al.: "Absence of IgD CD27+memory B cell population in" J Clin Invest. 102. 87-92 (1998)
• [文献書誌] Matsuoka T et al.: "Defective late phase of respiratory burst" Jpn J Obsteric Gynecologic Neonatal Hema. 8. 70-75 (1998)
• [文献書誌] Nagumo H et al.: "CD27/CD70 interaction augments IgE secretion" J Immunol. 161. 6496-6502 (1998)
• [文献書誌] Yasui K et al.: "Behcet's disease in children" J Pediatr. in press.
• [文献書誌] Yasui K et al.: "RhG-CSF therapy for sepsis in infants with" Pesiatrics. inn press.
• [文献書誌] Yasui K et al.: "Presenility of franulocytes in Down syndrome" Am J Med Gener. in press.
• [文献書誌] 安井耕三,小宮山淳: "血液症候群II (別冊日本臨床) 好中球ATP欠損症." 日本臨床社, 91-93 (1998)
• [文献書誌] 安井耕三: "シグナル伝達機構."好中球-機能低下と機能亢進"" 笹田昌孝偏. 医薬ジャーナル, 79-93 (1998)