テコリンによるTGF-β不活化と線維化制御機構の解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670866
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 新海 宏 千葉大学, 医学部, 教授 (90030957)
• 研究分担者: 遠藤 秀治 千葉大学, 医学部, 助手 (50282489) ; 黒田 啓 千葉大学, 医学部, 助手 (90225300) ; 旗持 淳 千葉大学, 医学部, 助教授 (90172923)
• キーワード: TGF-β / インターロイキン 4 / 肥厚性瘢痕 / 強皮症 / 皮膚線維化

研究概要

デルマトポンチンは最近見出された新しい細胞外マトリックス成分でプロテオグリカンや細胞接着能を有し、細胞-細胞外マトリックス相互作用やマトリックス構築に重要と考えられている。本研究では肥厚性瘢痕、強皮症の皮膚培養線維芽細胞のデルマトポンチンの遺伝子及びタンパク質発現を検討した。肥厚性瘢痕由来の線維芽細胞のmRNA発現とタンパク質合成は同一患者の正常皮膚由来の線維芽細胞に比べ低下し、強皮症線維芽細胞でも有意に減少していた。サイトカインやマトリックスコラーゲン下での発現を検討したところ、TGF-β1は発現を亢進させ、IL-4は低下させた。コラーゲンをコートした条件下でも、その発現は減少し、コラーゲンの三次元培養条件下で著しく低下した。これらの結果はデルマトポンチンは瘢痕、強皮症の線維化に関連し、デルマトポンチンのコラーゲンの三次元構造やサイトカインの効果は組織の再構成や線維化に重要であることを物語る。

研究成果

• [文献書誌] Tsukifuji R.Sakai Y,Hatamochi,A.Shinkai H: "Gene expression of matrixmetallproteinasel(intersitial collagenase)and -3(stromelysin-1)in basal cell carcinoma by in situ hybridization using chondroitin ABC lyase." Histochem J. 29. 401-407 (1997)
• [文献書誌] Kuroda,K.and Shinkai,H.: "Differential regulations of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in dermal fibroblasts by dibutyril cyclic AMP" J.Dermatol.Sci.15. 95-100 (1997)
• [文献書誌] Kuroda,K and Shinkai,H.: "Downregulation of decorin expression in dermal fibroblasts by interleukin-4" Arch.Dermatol.Res. 289. 476-480 (1997)
• [文献書誌] Kuroda K.and Shinkai,H.: "Decorin and glycosaminoglycan synthesis in skin fibroblasts from patients with systemic sclerosis" Arch,Dermatol.Res. 289. 481-485 (1997)
• [文献書誌] K.Kuroda,H.Shinkai: "Gene expression of type I and III collagen,decorin,matrix metalloproteases and tissue in-hibitors of metalloproteases in skin fibroblasts from patients with svstemic sclerosis" Arch,Dermatol.Res. 289. 567-572 (1997)
• [文献書誌] Kuroda,K.,Tsukifuji,R.,Shinkai,H: "Increased expression of heat-shock protein 47 is associated with overproduction of type I procollagen in systemic sclerosis skin fibroblasts" J.Invest.Dermatol.111. 1023-1028 (1998)