1998 年度実績報告書

トランスグルタミナーゼ3トランスジェニック角化異常マウスの作製

研究課題

研究課題/領域番号	09670878
研究機関	京都大学
研究代表者	米田耕造京都大学, 医学研究科, 助手 (60260626)
キーワード	トランスグルタミナーゼ / 遺伝性角化症 / 動物モデル
研究概要	トランスグルタミナーゼ3は、分子量が約77kDaのカルシウムおよびチオール依存性の酵素であり蛋白のリジンおよびグルタミン残基を架橋してアイソジペプチドクロスリンクを形成し、トランスグルタミナーゼ1と共に皮膚の角化に非常に重要な働きをする。トランスグルタミナーゼ3はインボルクリン、スモールプロリンリッチ蛋白、エラフィン、シスタチンAがトランスグルタミナーゼ1により架橋されてできる未熟なcell envelope(CE)にロリクリンを大量に付着させることにより、完全なCEを形成する働きがあると考えられている。皮膚の角化異常性疾患は遺伝性角化症と非遺伝性角化症に大別される。遺伝性角化症に属する疾患としては、遺伝性魚鱗癬、ダリエー病、掌蹠角化症、汗孔角化症など多数の疾患があるが、この中で現在遺伝子レベルでの異常が解明されているのは、水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症、伴性遺伝性魚鱗癬、葉状魚鱗癬、一部の掌蹠角化症、シェグレンラルソン症候群、先天性爪甲肥厚症などごく一部である。他の遺伝性角化異常症においては,遺伝子レベルでの異常は全く解っていない。近年トランスグルタミナーゼ1の遺伝子異常(即ちポイントミューテーション)により、葉状魚鱗癬が生じることが明らかにされた。トランスグルタミナーゼ3はトランスグルタミナーゼ1と同様CEの形成において重要な働きをするので、トランスグルタミナーゼ3の遺伝子異常がある種の角化異常症の原因遺伝子である可能性は非常に高いと考えられる。我々の研究目的はトランスグルタミナーゼ3のミュータント遺伝子を用いてトランスジェニックマウスを作製し,角化異常症の動物モデルを作製することを目的とする。平成10年度は,マイクロインジェクション用のミュータントコンストラクトの作製を行った。今後、このコンストラクトをマウスの受精卵にマイクロインジェクションすることによりトランスジェニックマウスを作製し、その皮膚を検索することにより、どの角化異常症の動物モデルが出来たかを確認する。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Yoneda,K.: "Expression of transglutaminosel in human hair follicles,sebaccous glands and sweatglands" Br J Dermatol. 138. 37-44 (1998)
[文献書誌] Morita,K.: "Subcellular distribution of tight junction-associated proteins (occludor ZO-1 and Zo-2,is rodent skin" J.Invest Dermatol. 110. 862-866 (1998)
[文献書誌] Yang,J-M.: "A new alanine to proline mutation in the 1A nd domain of the keratin is chain in epidermolytic hyperk eratosis" J.Invest Dermatol. 109. 692-694 (1997)
[文献書誌] Kusunoki,T.: "Serum levels of soluble CD14.as a possible marker of allergic inflammation" Allergol.Int.47. 271-278 (1998)
[文献書誌] Hayakawa,T.: "Unexpectedly prolonged colonization of extoliative taxin A(ETA)-producing methicillin resistant Staphyococcus currents(MRSA)in intents" Eur J Pediatr. 157. 781 (1998)
[文献書誌] Akiyama,M.: "Mutilating palnoplartar kerats clenome showing abnomal cornified cell envelops formation with reduced deposition of loricrin" J.Invest Dermatol. 111. 133-138 (1998)
[文献書誌] 米田耕造: "角化関連蛋白.KEY WORD 1999-2000皮膚疾患" 先端医学社 (印刷中),
[文献書誌] 米田耕造: "ケラチン病.KEY WORD 1999-2000皮膚疾患" (印刷中),

1998 年度 実績報告書

トランスグルタミナーゼ3トランスジェニック角化異常マウスの作製

研究代表者

米田 耕造 京都大学, 医学研究科, 助手 (60260626)

研究成果

[文献書誌] Yoneda,K.: "Expression of transglutaminosel in human hair follicles,sebaccous glands and sweatglands" Br J Dermatol. 138. 37-44 (1998)

[文献書誌] Morita,K.: "Subcellular distribution of tight junction-associated proteins (occludor ZO-1 and Zo-2,is rodent skin" J.Invest Dermatol. 110. 862-866 (1998)

[文献書誌] Yang,J-M.: "A new alanine to proline mutation in the 1A nd domain of the keratin is chain in epidermolytic hyperk eratosis" J.Invest Dermatol. 109. 692-694 (1997)

[文献書誌] Kusunoki,T.: "Serum levels of soluble CD14.as a possible marker of allergic inflammation" Allergol.Int.47. 271-278 (1998)

[文献書誌] Hayakawa,T.: "Unexpectedly prolonged colonization of extoliative taxin A(ETA)-producing methicillin resistant Staphyococcus currents(MRSA)in intents" Eur J Pediatr. 157. 781 (1998)

[文献書誌] Akiyama,M.: "Mutilating palnoplartar kerats clenome showing abnomal cornified cell envelops formation with reduced deposition of loricrin" J.Invest Dermatol. 111. 133-138 (1998)

[文献書誌] 米田耕造: "角化関連蛋白.KEY WORD 1999-2000皮膚疾患" 先端医学社 (印刷中),

[文献書誌] 米田耕造: "ケラチン病.KEY WORD 1999-2000皮膚疾患" (印刷中),

1998 年度実績報告書

米田耕造京都大学, 医学研究科, 助手 (60260626)