全身性強皮症におけるT細胞サブセットバランスの異常とその誘導因子の解析

1998 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 09670891
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佐々木 哲雄 横浜市立大学, 医学部附属病院, 講師 (10170680)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• キーワード: 全身性強皮症 / Tリンパ球サブセット / サイトカイン / tight skinマウス / フローサイトメトリー / インターロイキン12 / インターロイキン4 / 抗核抗体

研究概要

全身性強皮症(SSc)患者末梢血のTh1/Th2、Tc1/Tc2各バランスは、正常対照と比べてTh2およびTc2の比率が高いこと、Th2およびTc2優位がSScの罹病期間と逆相関する(短いものほど顕著である)ことを明らかにした(Tsuji-Yamada J, et al : J Rheumatology, 28 : 1252, 2001)。SScの早期病態形成にこのようなT1/2バランスの異常が重要な役割を演じていることが想定されるので、その誘導因子を解析することを目的として、tight skin mouse(TSKマウス)に対するIL-12発現プラスミドの病態抑制効果を検討した。その結果、TSKマウスに対するIL-12発現プラスミド筋注は、Th1細胞を増殖させ、サイトカインバランスをTh1型優位に誘導することによりコラーゲン産生を減少させ、皮膚線維化抑制効果をもたらすことが示された。同マウスに対する同処置の抗核抗体産生に対する抑制効果も明らかにした(Tsuji-Yamada J, et al : Biochem Biophys Res Commun, 280 : 707, 2001)。今回の研究はIL-12遺伝子治療がSScに対する治療にも臨床応用される可能性を示している。

研究成果

• [文献書誌] Junko Tsuji-Yamada: "Effect of IL-12 encoding plasmid administration on tight-skin mouse"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 707-712 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Junko Tsuji-Yamada: "Increased frequency of interleukin 4 producing CD4+ and CD8+ cells in peripheral blood from patients with systemic sclerosis"J Rheumatol. 28. 1252-1258 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsuji-Yamada J, Nakazawa M, Minami M, Sasaki T: "Increased frequency of interleukin 4 producing CD4+ and CD8+ cells in peripheral blood from patients with systemic sclerosis."J Rheumatol. 28. 1252-1258 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tsuji-Yamada J, Nakazawa M, Takahashi K, Iijima K, Hattori S, Okuda K, Minami M, Ikezawa Z, Sasaki T: "Effect of IL-12 encoding plasmid administration on tight-skin mouse."Biochem Biophys Res Commun. 280. 707-712 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より