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1998 年度 研究成果報告書概要

マウス動物モデルを用いた骨髄移植後GVHDの治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 09670892
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

相原 道子  横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (90231753)

研究分担者 相原 雄幸  横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (50211686)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワード骨髄移植後GVHD / 動物モデル / 治療
研究概要

骨髄移植後GVHD(graft-versus-bost disease)のマウスモデルを用いて以下の治療効果を検討した。
1.B10D2マウスの骨髄細胞1x10^7と脾細胞を9gy照射したBALB/cマウスに静注し、GVHDの発症させ経過を観察した。次に、その治療目的でリポステロイド(デキサメタゾンをsoy been oil中に封入したもの)を移植後に投与した。移植2日後、2週間後、以後4週間間隔で投与されたレシピエントは、移植20週後の生存率が94%、脱毛、痂皮形成などの皮疹の出現率が12%であった。これはsoy been oilを投与されたコントロール群の生存率37%、皮疹の出現率43%より有意に効果が認められ、比較検討のために同力価のソルメドロールを投与した群の生存率63%と比較しても有意に高かった。
2.レシピエントマウスの皮膚、脾臓、肝臓の組織を摘出して抗マウスモノクローナル抗体で染色し、リポステロイド投与群とコントロール群で比較検討した。また、ヒトGVHD患者の皮膚を抗ヒトモノクローナル抗体で染色し、マウスの所見と比較検討中した。コントロール群では皮膚、肝臓、脾臓のいずれもCD4及びCD8の細胞浸潤が著しく、皮膚では表皮のCD1陽性細胞の部分的消失や壊死が認められた。また、肝臓や脾臓では壊死巣が散在性に認められた。特に体重減少の著しいマウスでは脾臓の組織破壊が進行していた。ソルメドロール投与群にもほぼ同様の変化がコントロール群よりは軽度であったが全例に認められた。リポステロイド投与群ではこれらの変化はコントロール群やソルメドロール投与群と比較してさらに軽度であったが、臨床症状の全く認められないマウスにも、組織学的変化は認められた。これらの変化は基本的にヒトGVHDに見られる反応と同じであった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] 相原道子: "Effects of liposteroid on le***ns in **to*mmune MRL lpv/lpr mice"Journal of Dermatological Science. 16. 45-51 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 石和万美子: "GVHD患者皮膚におけるアボトーンスの検討"日本皮膚科学会雑誌. 108. 1955-1963 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 辻 淳子: "GVHD患者皮膚部におけるアボトーンス関連遺伝子の検索"日本皮膚科学会雑誌. 109. 885-891 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Michiko Aihara, Yukoh Aihara, Yuriko Takahashi, Hiroshi Nkajima: "Effects of liposteroid on skin lesions in autoimmune MRL lpr/lpr mice"J. Dermatological Science. 16. 45-51 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mamiko Ishiwa: "Detection of apoptosis in the epidermis of patients with graft-versus-host disease by TUNEL method"Jap J Dermatology. 108. 1955-1963 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Junko Tuji: "Apoptosis associated mRNA expressions in graft-versus-host disease skin lesions"Jap J Dermatology. 109. 885-891 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2001-10-23  

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