活性化ビタミンD3によるケラチノサイト増殖抑制機構の解明

1998 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 09670899
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 檜垣 惠 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (70156553)
• 研究分担者: 水島 裕 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 教授 (40010409)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• キーワード: 尋常性乾癬 / ビタミンD3 / ケラチノサイト / 増殖 / アポトーシス / Bcl-x / 免疫染色 / RT-PCR

研究概要

尋常性乾癬は好中球などの炎症細胞浸潤と共に表皮細胞の異常増殖を伴う原因不明の慢性炎症疾患である。皮膚の炎症局所では種々の炎症性サイトカインやケモカイン及び増殖因子が検出され、血管新生や血管内皮細胞の接着分子の発現亢進及び炎症細胞の浸潤と共に表皮細胞の増殖が引き起こされる。一方、この表皮細胞の増殖は悪性腫瘍のように無制限ではなく一定の表皮構造を保持しており、TGF-a,アンフィレギュリンなどの増殖因子の過剰産生と共にアポプトーシスを含む増殖抑制機構の異常が関与していると考えられる。我々は乾癬患者皮膚の生検組織を用いて、TUNEL法によるアポプトーシスの検索と共に抑制分子であるBcl-xの発現を検討した結果、乾癬皮疹部ではTUNEL孔陽性細胞数の増加と共にBcl-xの異常な発現充進を認めた。乾癬皮疹部ではIFN-gやIL-6により誘導されるBcl-x発現亢進によるアポトーシスの回避により表皮細胞の異常増殖が引き起こされている可能性が考えられた。また乾癬患者での皮膚の組織学的検討ではビタミンD3外用後にはTUNEL陽性細胞には変化がなく、Bcl-xの発現が低下することによりアポトーシスが誘導されて治癒するという所見を得た。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi S, Inoue T, Higaki M, Mizushima Y: "Cyclooxygenase inhibitors enhance the production of TMP-1 in human rheumatoid synoviocytes" Inflammation Res. 46. 320-323 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shimizu M, Higaki Y, Higaki M, Kawashima M: "The role of granzyme B-expressing CD8-positive T cells on apoptosis of keratinocytes in lichen planus" Arch Dermatol Res. 289. 527-532 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Higaki M, Takase T, Igarashi R, Suzuki Y, Aizawa C, Mizushima Y: "Enhancement of immune response to intranasal influenza HA vaccine by microparticle resin" Vaccine. 16. 741-745 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takahashi S, Inoue T, Higaki M, Mizushima Y: "Suppressive effects of the new anti-rheumatic drug KE-298 on TNF induced production of MMPs." Drug under Clinical Research. XXIV. 67-71 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 檜垣 惠、高瀬つぎ子、辰野美知子、星恵子、水島裕: "リウマチ性疾患におけるラテックス凝集免疫汚濁法を用いた血清アミロイドAの測定" 炎症. 18. 123-125 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 檜垣惠: "関節マーカー" メジカルレビュー社, 235-243 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 檜垣惠: "炎症と抗炎症戦略" 医薬ジャーナル社, 451-456 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Aramoto Y,Higaki M,Terajima S,Nogita T,Miyasaka N,Kawashima M: "Detection of inflammatory cytokines in psoriatic skin." Arch Dermatol Res. 22. 102-106 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yahata N,Kawai S,Higaki M,Mizushima Y: "Antisense phosphorothioate oligonucleotide inhibits interleukin 1b production in the human macrophage-like cell line, U937" Antisense and Nucleic Acid Drug Development. 6. 55-61 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takahashi S,Inoue T,Higaki M,Mizushima Y.: "Cycloxygenase inhibitors enhance the production of tissue inhibitor-1 of metalloproteinase (TIMP-1) an dpro-matrix metalloproteinase 1 (proTIMP-1) in human rheumatoid synovial fibroblasts." Inflammatiion Res. 46. 320-323 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shimizu M,Higaki Y,Higaki M,Kawashima M: "The role of granzyme B-expressing CD8-positive T cells on apoptosis of keratinocytes in lichen planus." Arch Dermatol Res. 289. 527-532 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Higaki M,Takase T,Igarashi R,Suzuki Y,Aizawa C,Mizushima Y: "Enhancement of immune response to intranasal influenza HA vaccine by microparticle resin." Vaccine. 16. 741-745 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Terajima S,Higaki M,Igarashi Y,Nogita T,Kawashima M.: "An important role of tumor necrosis factor-a in the induction of adhesion molecule in psoriasis." Arch Dermaol Res. 290. 246-252 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takahashi S,Inoue T,Higaki M,Mizushima Y.: "Suppressive effects of the new anti-rheumtic drug KE-298 on TNF-a-induced production of matrix metalloproteinase (MMPs) but not on tissue inhibitor-1 of metalloproteinases (TIMP-1) in human rheumatoid synoviocytes." Drug under Clinical Research. XXIV. 67-71 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Higaki M,Mizushima Y: "Detection of prion protein associated with Creutzfeld-Jakob disease." New Technology Japan. 26(5). 39-40 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より