抗精神病薬治療の合理的ストラテジー開発に関する臨床薬理学的・分子薬理遺伝学的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670985
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 下田 和孝 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (30196555)
• 研究分担者: 染矢 俊幸 新潟大学, 医学部, 教授 (50187902)
• キーワード: 抗精神病薬 / 代謝 / 個体差 / Cytochrome P450 / 遺伝子解析

研究概要

本研究は、ブチロフェノン系抗精神病薬の代謝に対して併用薬物が及ぼす影響と、さらにその血中濃度の個体差とcytochrome P450(CYP)2D6遺伝子型との関連について検討し、抗精神病薬の合理的ストラテジーを開発することを目的としている。
47名の男性精神分裂病患者でCYP2D6遺伝子型とhaloperidol(HAL)血中濃度、還元型HAL(RHAL)血中濃度およびRHAL/HAL比との関連を検討したところ、CYP2D6*5を持つ個体(CYP2D6*1/CYP2D6*5,CYP2D6*5/CYP2D6*10)ではHAL血中濃度が高い傾向があり、RHAL血中濃度およびRHAL/HAL比は有意に高いことがわかった(Someya et al,Psychiat Clin Neurosci(in press))。66名のCYP2D6*3,CYP2D6*4を持たない精神分裂病患者において、東洋人で頻度の高いCYP2D6変異遺伝子であるCYP2D6*10のHAL血中濃度への影響を検討したところ、CYP2D6*10の個数とHAL血中濃度の間には有意な関係が見いだせなかった(Shimoda et al,Therapeutic Drug Monitoring(in press))。また、2級アミン三環系抗うつ薬のdesipramineの水酸化とCYP2D6変異遺伝子との関連について検討し、CYP2D6変異遺伝子のホモ接合体はCYP2D6正常遺伝子のホモ接合体およびヘテロ接合体に比較して有意にdesipramineの血中濃度が高く、水酸化能は有意に低いことがわかった(Pharmacology & Toxicology(in press))。

研究成果

• [文献書誌] T.Someya: "The effect of cytochrome P450 2D6 genotypes on haloperidol metabolism in Japanese psychiatiric patients : A preliminary report"Psychiatry and Clinical Neuroscience. 53. 593-597 (1999)
• [文献書誌] T.Someya: "Interindividual variation in bromperidol metabolism and relationship with therapeutic effects"Journal of Clinical Psychopharmacology. (in press). (2000)
• [文献書誌] K.Shimoda: "CYP2D6*10 alleles are not the determinant of the plasma haloperidol concentrations in Oriental patients"Therapeutic Drug Monitoring. (in press).
• [文献書誌] K.Shimoda: "Metabolism of desipramine in Japanese psychiatric patients: The impact of CYP2D6 genotype on the hydroxylation of desipramine"Pharmacology and Toxicology. (in press).