| 研究概要 |
ラットにおいては胎生後期は胎仔の中枢モノアミン系ニューロンの形成に重要な時期であり,我々はこの時期に受けたストレスによる神経系の機能異常状態が感情病の生化学的脆弱性モデルと成り得るのではないかと考え,種々の検討を行った。行動科学的検討として,自発行動量の測定を本研究費により購入したケージ設置型活動量測定装置(LOCOMO)を用いて行った。生後に特別のストレスを加えない状態での自発行動量は,雄性ラットにおいて明期の行動量が胎生期ストレス群で増加し,LD比(明期行動量と暗期行動量の比)はストレス群で有意な高値を示すなど,胎生期ストレス群では明期,暗期の行動量の差が小さくなるという結果が得られた。これは,睡眠の中断を反映した結果とも考えることができる。また,成熟後に予測不可能なマイルドなストレス(chronic variable stress,CVS)を14日間負荷した後にオープンフィールドテスト,自発行動量の測定を行った。自発行動量は,CVS負荷により,雄性ラットにおいて胎生期ストレス群の夜間行動量は対照群と比較して減少傾向,あるいは有意な減少が長期間(CVS負荷後14週後)に渡って認められた。オープンフィールドテストでは,CVSを加えない群との比較では,胎生期ストレス群がより「不安」の評価が高かった。
これまでの結果より,本胎生期ストレスラットは,中枢モノアミン受容体のup regulation,抗うつ薬の反復投与に対するβ受容体の過感受性,HPA系の機能亢進,自発行動量のリズムの障害,アンビュロメーターでとらえられた暗期行動量の変化に対する抗うつ薬の効果などの所見から,感情病の生化学的脆弱性モデルラットとなりうることが確認された。さらに,胎生期ストレスラットに生後,比較的軽微なストレス処置を加えることにより感情病病態モデルを作成することが可能になり,感情病発症のプロセスの解明に貢献できると考えられる。
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