| 研究課題/領域番号 |
09671002
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
玉井 洋一 北里大学, 医学部, 教授 (80050441)
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| 研究分担者 |
中村 和生 北里大学, 医学部, 講師 (40189030)
小嶋 久子 北里大学, 医学部, 助教授 (90118810)
笹原 武志 北里大学, 医学部, 講師 (10154014)
瀧 龍雄 北里大学, 医療衛生学部, 助教授 (70049097)
田口 文章 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (40050455)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| キーワード | クロイツフェルト・ヤコブ病 / 伝達性海綿状脳症 / 海綿状変性 / プリオンタンパク / サイトカイン / 一酸化窒素(NO) / 一酸化窒素合成酵素(iNOS) |
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| 研究概要 |
[実験目的]クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)をはじめとするプリオン病は、異常プリオンタンパク(PrPsc)の脳内蓄積とともに脳の海綿状化が特徴で、伝達性海綿状脳症ともいわれる。しかし、脳の海綿状化の機構は明らかではない。われわれは先に、CJD因子を接種したマウスで臨床症状の発現と前後して一酸化窒素合成酵素(iNOS)-mRNAとTNFα-mRNAが発現することを観察し、これらのサイトイカインと病態との相関性について報告した。その後、iNOSとTNFα遺伝子を欠損したマウスを用い、脳にCJD因子を接種して、その必須性を検証したが、潜伏期間、症状の進行、海綿状態の脳内分布と程度、PrPscの蓄積などいずれも野生株と欠損株との間に有意差が見られなかった。本年度はiNOS遺伝子欠損マウスの腹腔内にCJD因子を接種し、末梢性の感染について、これまでの実験結果を検証することを試みた。[実験結果]iNOS遺伝子欠損マウスC57BL/6-Nos2<tm1lau>、homozygous,はJackson Laboratoryより購入した。遺伝子欠損マウスと野生株(C57BL/6)にCJD北里1株及び対照としてPBSを脳内接種した。野生株、ノックアウトマウスの両群とも接種後28週から32週にかけて徐々に発症した。臨床結果は緩徐に進行し、末期まで4-8週も経過した。脳の組織学的検索は現在進行中であるが、潜伏期間にほとんど差がないことから、中枢性感染、末梢性感染のいずれの場合も、サイトカインやiNOS系の関与は必須でないと結論した。
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