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1998 年度 実績報告書

クッシング病下垂体腺種の糖質ステロイド抵抗性POMC発現に関わる遺伝子異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号 09671016
研究機関弘前大学

研究代表者

須田 俊宏  弘前大学, 医学部, 教授 (30075452)

キーワードクッシング病 / 下垂体腺腫 / プロオピオメラノコルチン / プロトオンコジーン / 遺伝子異常 / コルチコトロピン放出因子 / コルチコトロピン放出因子受容体
研究概要

1。 クッシング病下垂体腺腫における遺伝子異常
クッシング病下垂体腺腫細胞におけるc-fosの過剰発現があり,C-fosはAP-1としてACTHの前駆物質であるPOMCの発現を促進し,さらにGRと結合することによりグルココルチコイドのnegative feedback作用を減弱させる可能性が強く示峻された。
そこでc-fos遺伝子の解析を行ったところ,5'上流域に2箇所の点変異を見い出した。クッシング病症例の末梢血および正常者のゲノム解析から、一方は多型であったが,他方はクッシング病下垂体腺腫でのみ見られるsomatic mutationであった。さらにc-fosの正常および変異上流域を組み込んだconstructを作成してluciferase assayを行い、同変異とc-fos発現のグルココルチコイド抵抗性との因果関係について検討した。
2。 ACTH分泌異常に繋がるCRF,CRF受容体,AVP受容体(V1b)の発現機構について
正常下垂体ACTH細胞のV1b受容体はV2アゴニストであるDDAVPとは結合しないが,クッシング病下垂体腺腫細胞では結合すること,この腫瘍細胞のV1b受容体のアミノ酸レベルでの変異はあったとしても小さいことなどを証明した。またヒトCRF-R1のすべてのイントロンとエクソンを含む核酸配列を明かにした。これによると少なくとも3つのsplice variantsが存在し,エクソン6の有無は受容体の反応性に関係しないことが判明した。さらにセロトニンやサイコサポニンがCRF遺伝子発現を促進することも明かにした。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Togawa,F.: "Saireito deveases inhibitory effect of preonicolone and sccalerates the recovery of Lat hypothelamic-pituitacy-adrenal oxis" Endocrine Journal. 45(1). 69-74 (1998)

  • [文献書誌] Watanabe,H.: "Measurement of cytokine in the cavernous sirus plasme from patients with Cashings disease" Neuro Peptides.32(2). 119-123 (1998)

  • [文献書誌] Kageyama,K.: "Serotonin stimulates corticotropin-releasing factor gene expression in the hypothelamic paraventricular nucleus of conscious rats" Neuroscience Letters. 243. 17-20 (1998)

  • [文献書誌] Habu,S.: "Different roles of brain interleukinal in the adrenocortics tropin responce to control versus peripheral administration of LPS in the rat" Cytokine. 10(5). 390-394 (1998)

  • [文献書誌] Sakai,K.: "The genomic organization of the human corticotropin-releasing factor type 1-recepter" Gene. 219. 125-130 (1998)

  • [文献書誌] Watanabe,H.: "Evidence that a fast,rate-sensitive negative feedback effect of corticosterone is not a principal mechanism under lying The indomethacin inhibition of interleukin-BETA-induced adrenocorticotropin secretion in the rat" Cytokine. 10(5). 377-381 (1998)

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公開日: 1999-12-11   更新日: 2016-04-21  

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