| 研究概要 |
私達は,バセドウ病患者において有意な胸腺の腫大が認められ,抗甲状腺剤による治療により胸腺が著明に縮小することをCTを用いて明らかにし,ヒト胸腺に甲状腺刺激ホルモン(TSH)受容体が存在することを見出した。本研究においては,バセドウ病患者における胸腺腫大ならびに治療による縮小の機序の解明,胸腺におけるTSH受容体の局在と機能を解明することを目的とする。ラット胸腺上皮細胞の初代培養を行いRT-PCRを用いて検討したところ,胸腺上皮細胞にTSH受容体mRNAの発現が認められた。さらにTSHにより胸腺上皮細胞内cyclicAMPの産生が惹起されることが確認され,胸腺上皮細胞における機能的なTSH受容体の発現が示された。この結果はT細胞の選択における胸腺上皮細胞のTSH受容体の役割を示唆するものと考えられる。また,バセドウ病患者における胸腺腫大が抗甲状腺剤の治療により縮小する機序を解明する目的で,甲状腺機能低下ラットにおける胸腺の変化を検討したところ,胸腺の有意な縮小を認め胸腺細胞のアポトーシスの増加傾向を認めた。この結果より,バセドウ患者の治療中にみられる胸腺の縮小に甲状腺ホルモンの低下による胸腺細胞のアポトーシスの亢進が関与していることが推測された。甲状腺ホルモンの作用の発現には甲状腺から分泌されたT_4が活性型のT_3に変換される必要があり,その活性化にII型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素(DII)が重要な役割を演じている。私達が検討した結果,ヒト胸腺組織にDIIが発現していることが確認され,ヒト胸腺における甲状腺ホルモン作用の発現に胸腺に存在するDIIが関与することが示唆された。私達は,さらにヒトDII遺伝子のクローニングに成功し,その染色体位置を同定,DII遺伝子のプロモーター領域の解析を行いその発現調節機構を解明した。
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