骨代謝の多様性に関する分子生物学的検討

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 細井 孝之 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40240709)
• 研究分担者: 明渡 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 医員
• キーワード: 骨代謝 / 骨祖鬆症 / 遺伝子多型性 / エストロゲンレセプター / 分子生物学

研究概要

個体レベルでの骨代謝の多様性を分子生物学的に検討するために、骨代謝関連遺伝子を骨粗鬆症の候補遺伝子として取り上げ、それらの近傍あるいは内部にある多型性と骨量との関連を検討した。その結果、非血縁閉経後女性の集団において、aplolipoprotein Eのphenotypeが骨量と相関すること(J Bone Miner Res 12:1438-1445,1997)、estrogen receptorのallelic genotypeの骨量に及ぼす効果が閉経からの期間によって異なること(Bone 21:379-383,1997)などを見い出し報告した。さらに新しいestrogen receptor(ER)であるERβのhuman homologueをクローンニングするとともに(Biochem.Biophys.Res.Commun.in press)、そのスプライシングヴァリアントの機能を解析した(FEBS letters 423:129-132,1998)。また、ERβ遺伝子近傍に新しい多型性(microsatellite polymorphism)を発見した(J Hum Genet in press)。これらの新しい知見をもとに、次年度の研究に取組む予定である。なお、ER以外の候補遺伝子(calcitonin、parathyroid horomone、insulin-like growth factor I、calcium sensing receptorなど)の解析も進行しており、骨代謝の多様性を分子生物学的に検討する作業が進んでいる。

研究成果

• [文献書誌] Ogawa,S.et al.: "Gross inhibition of both estrogen receptor α and β,pathways by each dominant negative mutant." FEBS Letters. 423. 129-132 (1998)
• [文献書誌] Tsukamoto,K.et al.: "Isolation and radiation hybrid mapying of dinuileotide polymorphism at the human estrogen receptor β loci" Journal of Human Genetics. (in press).
• [文献書誌] Ogawa,S.et al.: "The complote promary structure of human estrogen receptor beta (hER beta) and its helerodimerization nith ER alpha invivo and in vitro" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
• [文献書誌] Inoue,S.et al.: "A Novel RING finser protein,BFP,predominantly expressed in the brain." Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 8-14 (1997)
• [文献書誌] Mizunuma,H.et al.: "Estrogen receptor gene polymorphisims and bone minerel oensity of pre and postmenopansal women" Bore. 21. 379-383 (1997)
• [文献書誌] Shiraki,M.et al.: "Association of bone mineral density with Apolipoprotein E Phenotype" J Bone Miner Res. 12. 1438-1445 (1997)