骨代謝の多様性に関する分子生物学的検討

1998 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 09671028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌・代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 細井 孝之 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (40240709)
• 研究分担者: 星野 真二郎 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• キーワード: 骨粗鬆症 / 遺伝子塑性 / 骨代謝 / エストロゲン受容体 / 副甲状腺ホルモン / アポクポプロテイン / ビタミンD受容体 / コラーゲン

研究概要

複数の遺伝的素因と環境因子との相互作用の中で発症する骨粗鬆症の病態を解明する作業において、遺伝的素因を分子生物学的に明らかにすることの意義は大きい。本研究では、骨粗鬆症の病態形成に関与する遺伝子群を遺伝子多型性を用いてスクリーニングし、病態との関連を解析を行うことによって骨粗鬆症の病態解析にアプローチした。
骨粗鬆症は、他の生活習慣病、つまり、高血圧、動脈硬化、糖尿病などと同様に、多因子性疾患の一つといえる。これらの疾患を予防し、発症したのちに適切な治療を行うためには、その病態を詳細に把握する必要がある。本研究は原因遺伝子を広い候補遺伝子群から、それらの多型性を用いてスクリーニングし、分子生物学的に病態の根本をさぐる点に意義をもつ。
我々はエストロゲン受容体が果たす骨代謝における重要性を鑑み、エストロゲン受容体遺伝子の多型性と閉経後女性の骨量との間に世界に先駆けて検討して有意な関連を見出し、発表した。さらに骨粗鬆症の多因子性をふまえた複数の候補遺伝子の多型性を用いての解析を大規模な集団について行い、成果をあげた。

研究成果

• [文献書誌] Yamada Y、Harada A、Hosoi T、et al: "Prediction of the outcome of therapy with active Vitamin D for postmenopausal osteoporosis by TGF-betal genotype"J Bone Miner Res. (in press).
• [文献書誌] Nakajima T、Ota H、Shirai T et al: "Ethnic difference in contribution of Spl Site variation of COLIAI gene in genetic predisposition to osteoporosis"Calcified Tissue Int. 65. 352-353 (1999)
• [文献書誌] Ogawa S、Urano T、Hosoi T、et al: "Association of bone mineral density with a polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor gammagene : PPAR gnmim"Biochem Biophys Res Commun. 260. 122-126 (1999)
• [文献書誌] Yamada Y、Hosoi T、Makimoto F、et al: "Transforming growth factor betal gene polymorphism and bone mineral density in Japanese adolescents"Am J Med. 106. 477-479 (1999)
• [文献書誌] Urano T、Yashiroda H、Muraoka M et al: "p57(kip2) is degraded throng in the proteasure in osteoblasts stimulated proliferation by transforming growth factor beta 1"J Biol Chem. 274. 12197-12200 (1999)
• [文献書誌] Hosoi T、Miyao M、Inoue S et al: "Association study of parathyroid hormone gene polymorphism and bone-mineral density in Japanese postmenopausal women"Calcified Tissue International. 64. 205-208 (1999)