糖尿病における血小板凝集能亢進と糖尿病性合併症進展との関連-分子生物学的検討-

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671040
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 石塚 達夫 岐阜大学, 医学部・附属病院, 教授 (20108070)
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病性合併症 / 血小板凝集 / トロンビン / イノシトール隣脂質 代謝 / PKC / セロトニン / 高血圧

研究概要

2型糖尿病患者血小板のPKCisoformの活性をウエスタンブロット法で測定し、健常者の免疫活性と比較検討した。糖尿病合併症特に網膜症を有する患者血小板のPKCβ免疫活性は有意に高く、また、糖尿病性腎症を有する患者は逆に低下したが、糖尿病で顕性腎症のない患者血小板PKCβ免疫活性は明らかに、健常人に比して高かった。現在、PI3-kinase,MAP kinaseの免疫活性を2型糖尿病患者血小板で検討中である。
一方、血小板からのセロトニン放出反応に関しては、糖尿病に高血圧を合併する例、合併しない例、非糖尿病で高血圧を有する例、健常人で比較検討した。糖尿病で高血圧を合併する例のみが、明らかにトロンビン刺激による[14C]5-hydroxytryptophanの放出が亢進しており、血小板からのセロトニンの放出が糖尿病に合併する高血圧の発症に関与する可能性が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] T.Ishizuka: "Alterations in insulin-induced postreceptor signaling in adipocytes of Otsuka Long-Evans Tokushima fatty (OLETF) strain."J.Endocrinology. Vol.156. 1-13 (1998)
• [文献書誌] H.Wada,T.Ishizuka: "Inhibitory effect of glyburide on thrombin-induced platelet aggregation and phosphoinositide metabolism in normal human platelets."Platelets. 10. 45-51 (1999)
• [文献書誌] T.Ishizuka: "Differential effect of antidiabetic thiazolidinediones troglitazone and pioglitazone on human platelet aggregation mechanism."Diabetes. Vol.47. 1494-1500 (1998)
• [文献書誌] T.Ishizuka: "Dehydroepiandrosterone improves glucose uptake via activations of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase."American J Pysiology:Endocrinology and Metabolism. 276. E196-E204 (1999)
• [文献書誌] A.Miura,T.Ishizuka: "Effect of tumor necrosis factor-a(TNF-a)on insulin signal transduction in rat adipocytes:Relation to PKCβ and ζtranslocation."Biochimica et Biophysica Acta. 1449. 227-238 (1999)
• [文献書誌] Y.Kanoh,T.Ishizuka: "Effect of pertussis toxin on insulin-induced signal transduction in rat adipocytes and soleus muscles."Cellular Signalling. (in press). (2000)
• [文献書誌] 三浦淳、石塚達夫: "-インスリン作用機序への効果-OLETF研究会記録 第4巻"OLETF研究会編集. 153 (1998)
• [文献書誌] 石塚達夫、安田圭吾: ""内科学"第7版"朝倉書店. 2110 (1999)