糖尿病における血小板凝集能亢進と糖尿病性合併症進展との関連-分子生物学的検討-

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671040
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 石塚 達夫 岐阜大学, 医学部・附属病院, 教授 (20108070)
• キーワード: 糖尿病性合併症 / 糖尿病性合併症 / PKC / セロトニン放出 / 高血圧症 / レプチン

研究概要

2型糖尿病患者血小板のPKC isoformの活性をウエスタンブロット法で測定し、健常者の免疫活性と比較検討した。糖尿病合併症、特に網膜症を有する患者血小板のPKCβ免疫活性は有意に高く、また、糖尿病性腎症を有する患者は逆に低下したが、糖尿病で顕性腎症のない患者血小板PKCβ免疫活性は明らかに、健常人に比して高かった。一方、PI3-kinase,MAP kinaseの免疫活性を2型糖尿病患者血小板で検討した。MAP kinase燐酸化抗体による血小板の免疫活性は網膜症を有する患者で高い傾向がみられた。更に症例を増加させて、検討する必要がある。
血小板からのセロトニン放出反応に関しては、糖尿病に高血圧を合併する例、合併しない例、非糖尿病で高血圧を有する例、健常人で比較検討した。糖尿病で高血圧を合併する例のみが、明らかにトロンビン刺激による[^<14>C]5-hydroxytryptophanの放出が亢進しており、血小板からのセロトニンの放出が糖尿病に合併する高血圧の発症に関与する可能性が考えられた。
肥満に関与する食行動調節ホルモン、レプチンはin vitroで血小板凝集を亢進させることを我々確認し、その上で、各種血小板受容体アゴニストであるコラーゲン、ADP,トロンビン刺激による凝集能と血中レプチンとの関連を検討した。ADP刺激による血小板凝集能は高レプチン群で高値を示した。以上より、糖尿病合併症の進展には血小板凝集能亢進が明らかに関与し、さらにこれに肥満が加わり、血中レプチン高値が相乗的に作用すると、セロトニン放出の亢進による高血圧が更に、加味され、microangiopathy,macroangiopathyへの進展が更に促進される

研究成果

• [文献書誌] H.Wada,T.Ishizuka et al.: "Inhibitory effect of glyburide on thrombin-induced platelet aggregation and phosphoinositide metabolism in normal human platelets."Platelets. 10. 45-51 (1999)
• [文献書誌] T.Ishizuka et al.: "Differential effect of antidiabetic thiazolidinediones, troglitazone and pioglitazone on human platelet aggregation mechanism."Diabetes. 47. 1494-1500 (1998)
• [文献書誌] T.Ishizuka et al.: "Dehydroepiandrosterone improves glucose uptaka via activations of protein kinase C.and phosphatidylinositol 3-kinase."American J Pysiology : Endocrinology and Metabolism. 276,. E196-E204 (1999)
• [文献書誌] K.Kajita,T.Ishizuka et al.: "The role of atypical and conventional PKC in dehydroepiandrosterone-induced glucose uptake and dexamethasone-induced insulin resistance."Biochem Biophys Res Commun. 277. 361-367 (2000)
• [文献書誌] M.Kimura,T.Ishizuka, et al.: "Platelet protein kinase C (PKC) isoform content in type 2 diabetes complicated with retinopathy and nephropathy"Platelets. (in press). (2001)
• [文献書誌] K.Kajita,T.Ishizuka et al.: "Glucocorticoid-induced insulin resistance associates with activation of protein kinase C isoforms"Cellular Signalling. (in press). (2001)
• [文献書誌] 三浦淳,石塚達夫 他: "OLETF研究会記録 第4巻 OLETFラットでのDHEA経口摂取による耐糖能改善効果"OLETF研究会編集. 153 (1998)
• [文献書誌] 石塚達夫,安田圭吾: "副腎皮膚ステロイド剤 "内科学"第7版"朝倉書店、東京. 1462-1464 (1999)