| 研究概要 |
骨芽細胞様MC3T3-E1細胞において、骨吸収因子の一つであるプロスタグランジンF2αによるストレス蛋白質(heat shock protein,HSP)27の誘導におよぼす影響およびその誘導における細胞内情報伝達の機序について検討した。
1,プロスタグランジンF2αは時間および用量依存的(10nM-10μM)にHSP27の誘導を促進した。
2,プロスタグランジンF2αはHSP27のmRNAの発現を時間依存的に促進した。
3,プロスタグランジンF2αによるHSP27の誘導はホスフォリパーゼCの阻害剤およびホスファチジン酸ホスファターゼの阻害剤により抑制された。
4,プロスタグランジンF2αによるHSP27の誘導は、プロテインキナーゼCの阻害剤およびマップキナーゼキナーゼ(MEK)の阻害剤により抑制された。
5,プロスタグランジンF2αおよびプロテインキナーゼCの活性化剤であるTPAにより活性化されるマップキナーゼは、MEKの阻害剤により抑制された。
6,TPA(10nM)はHSP27の誘導を促進した。
私共は既に、本MC3T3-E1細胞においてプロスタグランジンF2αがホスフォリパーゼCによるイノシトールリン脂質代謝回転およびホスフォリパーゼDによるコリン脂質代謝回転を促進すること、またその両者の代謝回転を介し、プロテインキナーゼCを活性化することを報告している。これらの結果より、プロスタグランジンF2αは骨芽細胞様MC3T3-E1細胞においてHSP27を誘導し、この誘導における細胞内情報伝達機構においてp42/p44マップキナーゼの活性化がプロテインキナーゼCの下流において促進的に作用していることが明らかとされた。
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