| 研究概要 |
骨芽細胞様MC3T3-El細胞において、種々の骨調節因子によるストレス蛋白質(heat shock protein,HSP)27の誘導に及ぼす影響およびその誘導における細胞内情報伝達の機序、特にマップ(MAP)キナーゼの関与について検討し、以下の結果を得た。
1, エンドセリンは時間および用量依存的にHSP27の誘導を促進した。エンドセリンによるWSP27の誘導に、プロテインキナーゼCの活性化が促進的な役割を果たしていること、さらに、その下流にp38MAPキナーゼの活性化が関与することを明らかとした。
2, 細胞膜リン脂質の重要な構成成分であるスフィンゴミエリンの代謝産物の一つであるスフィンゴシン-1-リン酸が本細胞において、p42/p44MAPキナーゼの活性化を介してインターロイキン-6の産生を促進することを私共は既に報告している。今回の検討において、スフィンゴシン-1-リン酸は時間および用量依存的にHSP27の誘導をも促進することを明らかとした。さらに、この誘導においてはp42/p44MAPキナーゼではなく、p38MAPキナーゼの活性化が関与することを明らかとした。
私共は既に昨年度の検討において、プロスタグランジンF2αによるHSP27の誘導にp42/p44MAPキナーゼの活性化が促進的に作用することを明らかとしている。これらの結果より、骨芽細胞様MC3T3-El細胞において、種々の骨調節因子によるHSP27の誘導にMAPキナーゼスーパーファミリー、そのなかでもp42/p44MAPキナーゼおよびp38MAPキナーゼの活性化が促進的な役割を果たしていることが明らかとされた。
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