膵ポリペプチド(PP)の生理学的意義に関する研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671057
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 乾 明夫 神戸大学, 医学部・付属病院, 講師 (80168418)
• キーワード: pancreatic polypeptide / ノックアウトマウス / 食行動 / 消化管運動

研究概要

膵ポリペプチド(pancreatic polypeptide:PP)は,膵ラ氏島第3のホルモンであり,ペプチドYY(peptide YY:PYY)及び神経ペプチドY(neuropeptide Y:NPY)とともに,PPファミリーペプチドと総称されている.PPは,膵外分泌抑制作用・胆嚢収縮抑制作用や食欲抑制作用など有し,消化管の分泌運動や摂食行動に生理的役割を演じているものと推測されている.
そこで今回,PPを欠損させたミュータントマウスを作製し,その消化官機能や接触行動に及ぼす影響を解析しPPの生理作用を解明するとともに,脳幹部(vagal complex)を介する消化管ホルモンの生体調節機構の重要性に関しても検討を加えることを目的とした.
現在までのところ以下の成績が得られている.
1.マウスの遺伝子をクローニングし,ターゲティングベクター作製も終了した.
2.NPY,PPなどPPファミリーの他のペプチドによる代償機構の存在も考慮する必要があるために,PYY遺伝子もクローニングした.(NPYノックアウトマウスはすでに作製されている.)特にPP,PYYは遺伝子上の位置も近接しているために,ダブルノックアウトマウス作成も容易である.
3.現在ES細胞によるセレクションを行っているところで,PPノックアウトマウスに関しては年内の誕生をめざしている.
4.ノックアウトマウスの解析に関しては,すでにNPYトランスジェニックマウスでの解析経緯から,食行動をはじめとする行動解析はすでに準備は終了している.マウスの胃排泄能の解析手段も確立しているが,可能であればトランスデューサーによる胃運動の測定を行いたいと考えている.

研究成果

• [文献書誌] S.Fujimoto et al.: "Increased cholecystokinin and pancreatic polypeptide responses to a fat-rich meal in patients with restrictive but not bulimic anorexia nervosa." Biol.Psychiatry. 41. 1068-1070 (1997)
• [文献書誌] M.Okita et al.: "Central cholinergic regulation of pancreatic polypeptide secretion in conscious dogs." J.Endocrinol.154. 311-317 (1997)
• [文献書誌] A.Irui et al.: "Ahxiety-like Behavior in Transgenic Mice with Brain Expression of Neuropeptide Y." Proceedings of the Association of American Physicians. (in press). (1998)