膵ポリペプチド(pp)の生理学的意義に関する研究-ppノックアウトマウス作裂とその解析-

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671057
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 乾 明夫 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80168418)
• キーワード: Pancreatic polypeptide / ノックアウトマウス / 食行動 / 消化管運動 / トランスジェニックマウス / 体重調節

研究概要

膵ポリペプチド(paricreatic polypeptide,PP)はペプチドYY(peptide YY、PYY)及び神経ペプチドY(neuropeptide Y、NPY)とともにPPファミリーペブチドを構成している。
PPの作用に関しては長年研究が行われ、膵外分泌や胆嚢収縮の抑制、循環血中の満腹因子としての作用などがその生理作用と目されているが、未だ明らかではない。
今回の研究はPPの遺伝子組み換えマウスを作製し、PPの生理的及び病態生理学的意義を検討することを目的とした。
今年度はPPの過剰発現したトランスジェニックマウスの研究に展開が認められた。PPの過剰発現トランスジェニックマウスは
1. pCAGGSベクター(βアクチン由来)にマウスPPcDNAを組み込み2. 膵臓(β細胞)にPPの発現が認められたトランスジェニックマウスを一系列作製することに成功し3. PPトランスジェニックマウスは軽度のやせを呈し4. そのフェノタイブの異常はPPの中和抗体により軽減しうることを初めて報告した。

研究成果

• [文献書誌] S.Fujimoto, A.Inui et al.: "Increased cholecystokinin and pancreatic polypeptide responses to a fat-rich meal in patients with restrictive but not bulimic anorexia nervosa." Biol.Psychiatry. 41. 1068-1070 (1997)
• [文献書誌] M.Okita, A.Inui et al.: "Central cholinergic regulation of pancreafic polypeptide secretion in corsious dogs." J.Endocrinal.154. 311-317 (1997)
• [文献書誌] A.Inui et al.: "Genetically eugineered animal models of obesity and body weight requlation." Curr.Topics.Pharmacol.3. 123-135 (1997)
• [文献書誌] M.Okita, A.Inui et al.: "Effocts of corticotropin-releasing factor on feeding and Dancreatic polypeotide response in the dog." J.Endocrinol.156. 359-364 (1998)
• [文献書誌] A.Inui: "Neuropeptide Y feeding receptors : multiple subtypes involved?" Trends Pharmacol. Soi. 20. 43-46 (1999)