副腎アンドロジェンのインスリン抵抗性改善作用に関する基礎的並びに臨床的研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671066
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 関原 久彦 横浜市立大学, 医学部, 教授 (80126094)
• 研究分担者: 伊藤 隆明 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (70168392) ; 佐藤 忍 横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (80244424)
• キーワード: 副腎アンドロジェン / デヒドロエビアンドロステロン / DHEA / 血糖降下作用 / インスリン抵抗性 / glucose-6-phosphatase / fructose-1.6-bisphosphatase

研究概要

副腎アンドロジェンのデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)に血糖降下作用のあることは, 1982年Colemanらによって報告されているが,その後追加所見の報告がない.そこで我々は,まずDHEAの血糖降下作用の確認から本研究をスタートさせた.DHEAは糖尿病db/dbマウスの血糖を有意に低下させた.そこでDHEAによる血糖降下作用の機序解明の第一歩として,肝臓及び筋肉における糖代謝関連の酵素活性を検討したところ,db/dbマウスでは,糖新生系酵素であるglucose-6-phosphatase(G6Pase),fructose-1.6-bisphosphatase(FBPase)の活性が上昇しており,DHEA投与により抑制されることが判明した.この結果は, DHEAは亢進しているG6Pase,FBPaseを抑制することにより,糖新生を抑制している可能性を示唆している.この結果から,DHEAはインスリン抵抗性改善剤であることが解る.それでは,何故db/dbマウスでこれらの酵素活性が冗進し,DHEAにより抑制されるのか,今後の興味ある検討課題である.本研究では
DHEAの血糖降下作用及びインスリン抵抗性改善作用がdb/dbマウスのみに認められる現象なのか,それとも広く一般に認められる現象なのか更に検討したところ,Zucker Fattyラット及び正常ラットでもインスリン抵抗性改善作用を認めた.今後,新しい血糖降下薬としてのDHEAの可能性を検討する予定である.

研究成果

• [文献書誌] Makasa K,Sekihara H et al.: "Dehy droepiandros tuone ame lionutes the insulin sensitivity in olden rats" J Steroid Biochem Molec Biol. 67・4. 355-358 (1998)
• [文献書誌] Kimura M,Sekihara H et al.: "Dehy droepiandros tuone deneases serum TNFα and restores insulin sensitivaty" Endo crinology. 139・7. 3249-3253 (1998)
• [文献書誌] yamaguchi Y,Sekihara H et al.: "Reduced serum dchy droepiandros tuone levels in dinhetin patients unith hypwins ulinemia" Clin Endocrinol. 49・3. 377-383 (1998)